Impulso de la función y supervivencia de células pancreáticas derivadas de células madre mediante ingeniería genética

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Avances recientes en el trasplante de células beta productoras de insulina derivadas de células madre (células SC-beta) para tratar el tipo 1 diabetes (T1D) ha generado un interés y entusiasmo considerables. Un obstáculo importante para la supervivencia y el funcionamiento a largo plazo de las células SC-beta es su vulnerabilidad al estrés o los ataques del sistema inmunitario, lo que en última instancia puede provocar el mal funcionamiento o la muerte de las células. Un estudio reciente publicado en la revista Stem Cell Reports ha identificado nuevas formas de mejorar potencialmente la capacidad de supervivencia de las células SC-beta a través de la manipulación genética de las células.

Los niveles de glucosa (azúcar) en la sangre aumentan en respuesta a la ingesta de alimentos y están regulados por la hormona insulina, que es secretada por un tipo especial de célula en el páncreas, la célula beta. En respuesta a la glucosa, las células beta detectan la secreción de insulina, lo que a su vez hace que los niveles de glucosa en sangre disminuyan. Cuando las células beta se destruyen o son disfuncionales, los niveles de glucosa en sangre aumentan más allá de los niveles normales, lo que lleva a la diabetes. En pacientes con diabetes tipo 1 (T1D), el sistema inmunitario del paciente ataca y destruye las células beta. Los pacientes con diabetes Tipo 1 dependen de las inyecciones diarias de insulina, pero es difícil regular los niveles de glucosa y los diabéticos pueden experimentar episodios de glucosa en sangre excesivamente baja o alta, lo que puede provocar daños en los órganos, acortar la esperanza de vida y, en algunos casos, poner en peligro la vida de forma aguda.

Una alternativa a las inyecciones repetidas de insulina es el trasplante de células beta, obtenidas de donantes de órganos fallecidos o, más recientemente, derivadas de células madre. Después del trasplante, la supervivencia y función de las células SC-beta depende de manera crítica de su resistencia a la respuesta inmunitaria del cuerpo y/oa un medio nocivo en el sitio del trasplante. Además, se cree que las células beta estresadas son aún más susceptibles al ataque de las células inmunitarias, por lo que prevenir el estrés de las células beta SC puede ser fundamental en el contexto de la DT1. Nayara Leite, Douglas Melton y sus colegas del Instituto de Células Madre de Harvard han buscado formas de aumentar la resistencia al estrés y la supervivencia de las células SC-beta. Usando herramientas genéticas, los investigadores redujeron selectivamente las cantidades de cuatro mediadores de la susceptibilidad al estrés y el reconocimiento de células inmunitarias en las células SC-beta. Como resultado, las células modificadas fueron más resistentes al estrés de las moléculas inflamatorias o la glucosa alta, y menos susceptibles de ser eliminadas por las células inmunitarias, con una mayor supervivencia general en los experimentos de laboratorio.

Se necesita trabajo futuro. para abordar si la modificación genética de las células SC-beta puede proteger permanentemente a las células trasplantadas del ataque de las células inmunitarias u otros factores estresantes, lo que conduce a una mejor supervivencia y función, sin afectar negativamente su función o perfil de seguridad.

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El implante sembrado con células beta restaura la producción de insulina en un modelo de ratón con diabetes tipo 1 Más información: Nayara C. Leite et al, La manipulación genética de las vías de estrés puede proteger a las células madre islotes derivados de apoptosis in vitro, Stem Cell Reports (2022). DOI: 10.1016/j.stemcr.2022.01.018 Información de la revista: Stem Cell Reports

Proporcionado por la Sociedad Internacional para la Investigación de Células Madre Cita: Impulsar la función y la supervivencia de células pancreáticas derivadas de células madre mediante ingeniería genética (3 de marzo de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-boosting-function-survival-stem-cell-derived.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.