Inmunoterapia eficaz en cánceres de próstata metastásicos con marcadores específicos de activación inmunitaria
Micrografía que muestra adenocarcinoma acinar prostático (la forma más común de cáncer de próstata) Credit: Wikipedia
Aunque el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración (CPRCm) suele tener una respuesta limitada a inmunoterapia, un subconjunto de pacientes con evidencia previa al tratamiento de respuestas activas de células T en sus tumores experimentó una supervivencia prolongada después del tratamiento con ipilimumab en un ensayo de fase II en el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.
Los resultados, publicados hoy en Science Translational Medicine, sugieren que ciertos pacientes con CPRCm pueden beneficiarse de los inhibidores de los puntos de control inmunitarios y proporcionan biomarcadores para identificar este subgrupo.
«Nuestros resultados indican que el bloqueo de los puntos de control inmunitarios puede instigar Las respuestas de las células T a los neoantígenos tumorales a pesar de una carga mutacional tumoral baja en el cáncer de próstata», dijo el autor principal Sumit Subudhi, MD, Ph.D., profesor asistente de Oncología Médica Genitourinaria. «Encontramos marcadores específicos entre un subconjunto de pacientes con el mayor beneficio, como la densidad de células T y la señalización de interferón, que pueden ayudar a mejorar nuestra capacidad para seleccionar pacientes para el tratamiento con bloqueo de puntos de control».
Cánceres con las respuestas más fuertes a los inhibidores del punto de control inmunitario, como el melanoma o el cáncer de pulmón, tienden a tener altos niveles de mutaciones genéticas subyacentes, lo que conduce a la producción de proteínas de mutación, o neoantígenos, que el sistema inmunitario puede reconocer como anormales. Los cánceres de próstata tienen niveles de mutación relativamente bajos y menos neoantígenos presentes.
Sin embargo, pequeños grupos de pacientes con CPRCm dentro de ensayos de fase III más grandes han visto resultados favorables a los inhibidores de puntos de control, explicó Subudhi, lo que llevó a los investigadores a preguntarse si los inhibidores de puntos de control son efectivos. las respuestas inmunitarias podrían estimularse mediante el bloqueo de puntos de control en tumores con bajos niveles de mutación.
Para investigar esta cuestión, el equipo de investigación lanzó el ensayo de Fase II en colaboración con la plataforma de inmunoterapia del MD Anderson, codirigida por los autora Padmanee Sharma, MD, Ph.D., profesora de oncología médica e inmunología genitourinaria. La plataforma es parte del Programa Moon Shots de la institución, un esfuerzo de colaboración para acelerar el desarrollo de descubrimientos científicos en avances clínicos que salvan la vida de los pacientes.
El ensayo inscribió a 30 pacientes de MD Anderson con mCRPC entre enero de 2015 y mayo 2018. De ellos, 29 recibieron al menos una dosis de ipilimumab y pudieron ser incluidos en el análisis final. La mediana de seguimiento después del primer tratamiento fue de 45,5 meses.
En todos los pacientes, la mediana de supervivencia libre de progresión (PFS) según las imágenes radiográficas fue de 3 meses y la mediana de supervivencia general (SG) fue de 24,3 meses. Ocho pacientes (28 %) experimentaron toxicidades de grado 3, las más comunes de las cuales fueron dermatitis y diarrea, y ninguno experimentó toxicidades de grado 4 o 5.
Los investigadores notaron una cohorte «favorable» de nueve pacientes con PFS mayor de seis meses y SG mayor de un año, y una cohorte «desfavorable» de diez pacientes con SLP menor de seis meses y SG menor de un año. En el momento del análisis, seis pacientes (67 %) de la cohorte «favorable» estaban vivos, con una supervivencia que oscilaba entre 33 y 54 meses.
Al comparar muestras previas al tratamiento de estas dos cohortes, los investigadores identificaron marcadores asociado con mejores respuestas al bloqueo de puntos de control. Aquellos en la cohorte «favorable» tenían una mayor densidad de células T citotóxicas y de memoria en el tumor, así como una mayor expresión de señalización de interferón (IFN).
Además, los investigadores demostraron que las células T aisladas de los pacientes de la cohorte «favorable» fueron capaces de reconocer y responder a los neoantígenos presentes en su tumor, mientras que las células T de los pacientes del grupo «desfavorable» no parecieron tener las mismas respuestas.
«Nosotros fueron alentados al ver que los cánceres de próstata con una baja carga mutacional expresan neoantígenos que provocan respuestas de células T que conducen a resultados clínicos favorables», dijo Sharma. «Nuestros hallazgos indican que la terapia de punto de control inmunitario anti-CTLA-4 justifica estudios adicionales para desarrollar estrategias de tratamiento que puedan mejorar la supervivencia de los pacientes con cáncer de próstata metastásico».
En el futuro, los autores planean investigar esto pregunta en estudios multiinstitucionales más amplios para validar los hallazgos del ensayo actual.
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La combinación de inmunoterapia genera respuestas contra el cáncer de próstata metastásico resistente a la castración Más información: SK Subudhi el al., «Respuestas de neoantígenos, correlatos inmunológicos y resultados favorables después del tratamiento con ipilimumab de pacientes con cáncer de próstata», Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aaz3577 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita: Inmunoterapia eficaz en cánceres de próstata metastásicos con marcadores específicos de activación inmunitaria (2020, 1 de abril) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-04-immunotherapy-effect-metastatic-prostate-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.