Inmunoterapia fotodinámica altamente eficiente mediante la combinación de AIEgen con Poly(I:C)
El mecanismo antitumoral propuesto de M@AP. Crédito: Science China Press
La inmunoterapia es un tipo de tratamiento antitumoral y ha mostrado un gran éxito clínico contra una amplia variedad de tumores malignos en los últimos años. El poli(I:C), un agonista de TLR3, es el inductor de interferón tipo I (IFN) más potente. Poly(I:C) no solo induce directamente la apoptosis tumoral, sino que también estimula las células tumorales para que secreten factores inmunitarios. Sin embargo, la tasa de respuesta inmunitaria inducida por Poly(I:C) sigue siendo baja en varios tipos de neoplasias malignas y, a menudo, se requieren dosis más altas para lograr el efecto deseado. Sin embargo, el poli(I:C) es altamente tóxico y, por lo tanto, solo se dispone de una ventana terapéutica muy estrecha, lo que limita en gran medida la aplicación clínica de los tratamientos basados en poli(I:C).
La terapia fotodinámica (TFD) es un método de tratamiento antitumoral prometedor, que no solo induce directamente la producción excesiva de especies reactivas de oxígeno (ROS) en las células tumorales, sino que también promueve la liberación de antígenos relacionados con el tumor, iniciando así la inmunidad antitumoral. La actividad fotosensible de los fotosensibilizadores tradicionales se debilita o incluso desaparece por completo en el estado de agregación, que es un problema importante en la TFD. Afortunadamente, la aparición de AIEgens presenta una nueva estrategia para la construcción de fotosensibilizadores efectivos. Los AIEgens tienen una capacidad más fuerte para generar ROS y producen un efecto inmunológico más fuerte en el estado agregado. Aun así, la inmunidad inducida por la terapia fotodinámica sigue siendo difícil de lograr la eliminación completa del tumor. Por lo tanto, la combinación del adyuvante inmunitario Poly(I:C) con la terapia fotodinámica mediada por fotosensibilizadores AIE para mejorar la respuesta inmunitaria antitumoral tiene una gran importancia clínica.
Recientemente, Shixuan Wang de la Universidad de Ciencias de Huazhong y Technology of China, Fan Xia de la Universidad de Geociencias de China y Yuning Hong de la Universidad La Trobe de Australia informaron sobre la preparación de NP que comprenden un polímero conjugado con AIE como fotosensibilizador y Poly(I:C) como adyuvante inmunológico, un PLGA matriz y una cubierta de membrana de glóbulos rojos (RBC), que proporcionan una estrategia novedosa para el tratamiento de tumores.
Para mejorar la buena biocompatibilidad y la orientación específica de órganos de las NP, los autores utilizaron la matriz de glóbulos rojos membrana como el caparazón, cargó simultáneamente los AIEgens y el adyuvante inmunológico Poly (I: C) para construir los M@AP NP. In vivo, las NP de M@AP se enriquecen principalmente en los tejidos tumorales debido al efecto ERP, pero también se acumulan en el bazo a través del efecto de búsqueda de la membrana de los glóbulos rojos. Este último activa las células inmunes en el bazo para fortalecer la inmunidad antitumoral. Bajo la irradiación de luz blanca en la región del tumor, el fotosensibilizador AIE induce la muerte de las células tumorales al generar ROS intracelulares, lo que promueve aún más la liberación de TA y activa la respuesta inmune con un efecto sinérgico de Poly(I:C). El análisis cuantitativo reveló que los M@AP NP matan simultáneamente las células cancerosas locales directamente y estimulan a las células inmunitarias para que liberen citocinas que presentan citotoxicidad contra las células tumorales. Los autores aplicaron además el sistema en un modelo de ratón con metástasis pulmonar y demostraron la excelente capacidad antimetástasis de nuestro enfoque, que proporciona una posible estrategia de tratamiento para prevenir la recurrencia tumoral y la metástasis.
Los procesos de preparación de M@AP NP. Crédito: Science China Press
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Un fármaco vivo basado en macrófagos promueve la inmunoterapia antitumoral Más información: Jun Dai et al, Nanopartículas camufladas en la membrana de glóbulos rojos cargadas con AIEgen y Poly( I: C) para inmunoterapia fotodinámica tumoral mejorada, National Science Review (2021). DOI: 10.1093/nsr/nwab039 Proporcionado por Science China Press Cita: Inmunoterapia fotodinámica altamente eficiente mediante la combinación de AIEgen con Poly(I:C) (30 de abril de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https:/ /medicalxpress.com/news/2021-04-highly-ficient-photodynamic-immunotherapy-combining-aiegen.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.