Investigación sobre el Alzheimer: los marcadores inflamatorios son evidentes en una etapa temprana

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Mucho antes del inicio de la demencia, hay evidencia de una mayor actividad del sistema inmunitario del cerebro. Investigadores de DZNE y el Hospital Universitario de Bonn (UKB) llegan a esta conclusión basándose en un estudio de más de 1000 adultos mayores. Con este fin, se midieron varias proteínas en el líquido cefalorraquídeo: sirvieron como los llamados biomarcadores que indican procesos inflamatorios del sistema nervioso. Al final resultó que, algunas de estas moléculas parecen ser parte de un programa de control de daños del sistema inmunológico, lo que podría ser útil para el desarrollo de nuevos fármacos. Los resultados del estudio han sido publicados en la revista científica Neuron.

En los últimos años, se ha hecho evidente que el sistema inmunitario del cerebro y los procesos inflamatorios relacionados, también conocidos como «neuroinflamación», contribuyen significativamente al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. En vista de esto, los científicos analizaron varios biomarcadores inmunológicos que se caracterizan por una buena detectabilidad en el líquido cefalorraquídeo y resultados reproducibles. «Ya se sabía que estos marcadores indican procesos inmunitarios en el contexto de la enfermedad de Alzheimer. Sin embargo, la forma en que estos marcadores se relacionan con el volumen cerebral, el rendimiento cognitivo y otros parámetros no se había estudiado tan exhaustivamente como ahora», explica el profesor Michael Heneka. , quien dirigió el estudio actual durante su largo tiempo en DZNE y UKB. Desde principios de este año, ha sido director del Centro de Biomedicina de Sistemas de Luxemburgo.

«Hemos encontrado que algunos de estos marcadores inflamatorios son evidentes incluso cuando aún no hay síntomas de demencia», Heneka dice. «Basándonos en los datos que tenemos hasta ahora, no podemos especificar el tiempo de entrega en este punto. Pero mi estimación es que es de al menos diez a veinte años».

Base de datos extensa

El punto de partida de las investigaciones fueron los datos del llamado estudio DELCODE, en el que la DZNE investiga la demencia y su etapa preliminar en colaboración con varios hospitales universitarios de Alemania. El proyecto de estudio actual incluyó hallazgos de alrededor de 300 mujeres y hombres, todos mayores de 60 años. Este grupo comprendía adultos cognitivamente normales, personas con problemas de memoria de diversos grados de gravedad y también personas con demencia del tipo Alzheimer. Se dispuso de muestras de líquido cefalorraquídeo y pruebas de memoria estandarizadas de todos los participantes del estudio, y se tomaron imágenes de resonancia magnética del cerebro de la mayoría de ellos. Para cada participante del estudio, los datos incluyeron el examen inicial y al menos un seguimiento un año después. Para algunos sujetos, los hallazgos abarcaron múltiples seguimientos durante un período de hasta cinco años.

Sorprendente incluso sin demencia

«Existen biomarcadores establecidos para amiloide y tau. Estas son proteínas que se acumulan en el cerebro en la enfermedad de Alzheimer y también se pueden detectar en el líquido cefalorraquídeo.Sus niveles suelen cambiar incluso antes de que aparezcan los síntomas de demencia, lo que se considera un signo de procesos de daño neuronal.Queríamos saber si los marcadores inflamatorios responden de forma manera similar», dice el Dr. Frederic Brosseron, científico de DZNE y uno de los primeros autores de la publicación actual en Neuron. «De hecho, descubrimos que la mayoría de los marcadores inflamatorios están elevados, especialmente cuando un marcador de daño neuronal está elevado. Esto se aplica incluso cuando estas personas aún no muestran síntomas de demencia. Por lo tanto, los marcadores inflamatorios que registramos son particularmente útiles para estudiar la neuroinflamación. en etapas tempranas de la enfermedad».

Evidencia de neuroprotección

Dos de estos marcadores, en particular proteínas pertenecientes a la «familia de receptores TAM», parecen estar vinculados a un programa de control de daños. En los participantes del estudio con niveles particulares de estos marcadores altos, el volumen cerebral fue comparativamente grande y las funciones cognitivas disminuyeron más lentamente con el tiempo. Para verificar estos hallazgos, el equipo de Heneka evaluó datos de una cohorte de estudio del ACE Alzheimer Center Barcelona con más de 700 adultos, la mayoría de ellos con deterioro cognitivo leve. Este análisis confirmó que los resultados del estudio DELCODE fueron.

«Los procesos inflamatorios no son malos per se, sino una reacción protectora normal del sistema inmunitario a los estímulos amenazantes, especialmente al principio. Pero deberían no duran demasiado, por lo que deben regularse», dice Heneka. Se sabe que las proteínas de la familia TAM influyen en las respuestas inmunitarias y promueven la eliminación de los desechos celulares, explica. «Apoyar esta función protectora sería un enfoque interesante para la investigación farmacéutica. Aquí es donde veo potencial para la aplicación de los marcadores que hemos identificado. Para la detección temprana de la demencia en la atención de rutina, medir estos marcadores es demasiado complejo. Pero cuando se prueban nuevos medicamentos en ensayos clínicos, hay otras opciones técnicas. En los ensayos, se necesitan indicadores para evaluar si las intervenciones están funcionando y si los medicamentos probados son efectivos. Los marcadores TAM podrían ser muy útiles para esto».

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La acumulación temprana de tau en el cerebro predice la disminución de la memoria en la enfermedad de Alzheimer Más información: Frederic Brosseron et al, Los receptores solubles de TAM sAXL y sTyro3 predicen la protección estructural y funcional en la enfermedad de Alzheimer enfermedad, Neurona (2022). DOI: 10.1016/j.neuron.2021.12.016 Información de la revista: Neuron

Proporcionado por el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas Cita: Investigación de Alzheimer: Los marcadores inflamatorios son visibles en una etapa temprana (2022, 12 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-alzheimer-flamatory-markers-conspicuous-early.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.