Investigadores desarrollan nueva prueba de diagnóstico clínico para identificar fuentes genéticas de enfermedades mitocondriales

Estructura del genoma mitocondrial humano. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0

Investigadores del Programa Fronterizo de Medicina Mitocondrial del Hospital Infantil de Filadelfia (CHOP) han desarrollado una prueba de secuenciación integral específicamente para el ADN mitocondrial (ADNmt). Esta nueva prueba de diagnóstico clínico, lanzada en la División de Diagnóstico Genómico (DGD) de CHOP, brinda información importante sobre si hay variaciones en el ADNmt y en qué nivel están presentes en diferentes tejidos de un paciente con sospecha de enfermedad mitocondrial, lo que lleva a una evaluación más precisa. diagnóstico y opciones de tratamiento más personalizadas. Los hallazgos fueron publicados recientemente en la revista Molecular Genetics and Metabolism.

La enfermedad mitocondrial describe un grupo heterogéneo de trastornos energéticos. Estos trastornos pueden ser causados por mutaciones genéticas que se encuentran en el ADN nuclear del cuerpo, ubicado en el núcleo de nuestras células, o en el ADNmt, un cromosoma separado con muchas copias repetidas que se encuentran específicamente dentro de nuestras mitocondrias. El genoma del mtDNA tiene muchas características únicas y no se puede estudiar o secuenciar de manera confiable a través de los mismos métodos que el ADN nuclear.

Existen varios tipos de variantes patógenas del mtDNA, incluidas variantes que podrían no afectar a una mujer embarazada, pero podría transmitirse a través de su huevo a su hijo. El equipo de investigación quería desarrollar un método molecular altamente preciso y sensible que pudiera detectar simultáneamente variantes de un solo nucleótido (una sola variación en un punto particular del genoma) y deleciones de mtDNA a gran escala (LSMD). Idearon una prueba de este tipo, llamada «MitoGenome», que lanzaron como una prueba de diagnóstico clínico de primer nivel para pacientes con sospecha de enfermedad mitocondrial.

«Trabajo en equipo extenso durante años entre los médicos clínicos de medicina mitocondrial de CHOP y los equipos de laboratorio han producido una prueba de diagnóstico clínico mejorada para detectar con sensibilidad mutaciones y deleciones a gran escala del mtDNA, proporcionando análisis simultáneos tanto en niños como en madres, así como mediciones altamente confiables de los niveles de heteroplasmia que son necesarios para interpretar con precisión si las variantes del mtDNA son causando los problemas de salud a menudo complejos del individuo», dijo Marni J. Falk, MD, Directora Ejecutiva del Programa Fronterizo de Medicina Mitocondrial de CHOP y Presidenta Distinguida del Departamento de Pediatría de CHOP.

En este estudio, las pruebas de MitoGenome fueron realizado en 428 muestras de 394 pacientes con enfermedad mitocondrial sospechada o confirmada, basándose en una amplia base de pacientes que experimentaron buzos e problemas de salud. El rendimiento positivo del estudio fue del 11 %, que fue 100 % preciso para validar la etiología causal en casos de enfermedades mitocondriales conocidas con mutaciones o deleciones de ADNmt previamente conocidas. Entre todos los pacientes que tenían mutaciones de ADNmt, 34 tenían variantes de nucleótido único patógenas o probablemente patógenas, 8 pacientes tenían LSMD único y 3 pacientes tenían LSMD múltiple. La herramienta se evaluó como un método de diagnóstico completo y muy preciso para detectar variantes de secuencia presentes en niveles tan bajos como el 1 % y LSMD presentes en niveles bajos por debajo del 10 %.

Debido a su sensibilidad y precisión, la Los investigadores dicen que la prueba puede proporcionar esta información importante utilizando muestras no invasivas como sangre, saliva y orina, lo que facilita la participación de las familias. Sin embargo, las muestras de músculo siguen siendo el tipo de muestra de tejido preferido para esta prueba para evaluar los LSMD en algunos trastornos de enfermedades mitocondriales que se presentan con problemas musculares, como en una forma rara de enfermedad mitocondrial conocida como síndrome de Kearns-Sayre.

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Nueva forma de abordar la enfermedad mitocondrial Más información: Jing Wang et al, Enfoque avanzado para la prueba integral del genoma del ADNmt en la enfermedad mitocondrial, Molecular Genetics and Metabolism (2021). DOI: 10.1016/j.ymgme.2021.12.006 Información de la revista: Molecular Genetics and Metabolism

Proporcionado por Children’s Hospital of Philadelphia Cita: Los investigadores desarrollan una nueva prueba de diagnóstico clínico para identificar las fuentes genéticas de la enfermedad mitocondrial (25 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-clinical-diagnostic-genetic-sources-mitochondrial.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.