Investigadores desarrollan plataforma de tratamiento basada en virus para combatir el cáncer de páncreas
Imagen de TC axial con contraste intravenoso. Adenocarcinoma macroquístico de la cabeza pancreática. Crédito: dominio público
Investigadores de la Universidad Queen Mary de Londres y la Universidad de Zhengzhou han desarrollado una poderosa plataforma terapéutica que utiliza un virus modificado para el tratamiento del cáncer de páncreas. Al usar el virus en combinación con otros medicamentos, el tratamiento extendió significativamente la supervivencia en modelos preclínicos de cáncer de páncreas.
Los virus que pueden infectar y destruir selectivamente las células cancerosas, conocidos como virus oncolíticos, son una nueva clase prometedora de terapias contra el cáncer. A través de varios mecanismos, los virus oncolíticos matan las células cancerosas y provocan fuertes respuestas inmunitarias antitumorales. Sin embargo, la viroterapia oncolítica actual no puede producir una cura a largo plazo en los pacientes, y el tratamiento debe administrarse directamente en la ruta tumoral que no es factible para tumores profundamente incrustados o tumores que se han diseminado por todo el cuerpo.
El estudio, publicado hoy en el Journal for ImmunoTherapy of Cancer, describe una plataforma novedosa para el tratamiento del cáncer de páncreas utilizando un virus oncolítico Vaccinia que se modificó para mejorar su seguridad, capacidad de propagarse dentro y entre tumores y capacidad de activar potentes respuestas inmunitarias antitumorales.
La investigación fue apoyada por el Consejo de Investigación Médica (MRC), el Fondo de Investigación del Cáncer de Páncreas, el Cáncer de Páncreas del Reino Unido, la Fundación de Ciencias de la Naturaleza de China y el Programa Nacional de Investigación y Desarrollo Clave de China.
Un sistema de virus rediseñado
El estudio se basó en el trabajo anterior del equipo (Ferguson et al, 2019; Ahmed et al, 2020), que desarrolló un virus Vaccinia modificado a través de la deleción de dos genes virales. Al combinar el tratamiento con el virus modificado y un fármaco clínicamente disponible (inhibidor de PI3K) que evitaba que las células inmunitarias del cuerpo destruyeran las partículas del virus, el equipo creó una plataforma de tratamiento eficaz que era sistémica (es decir, podía viajar por el cuerpo), específicamente se enfocó en tumores pancreáticos y activó el sistema inmunitario contra los tumores en modelos preclínicos.
En este nuevo estudio, para mejorar la eficacia de la plataforma de tratamiento, el equipo rediseñó el virus modificando su código genético para contener una copia alterada adicional de una proteína que es crucial para la capacidad del virus de propagarse dentro y entre los tumores. El equipo también dotó al virus de una proteína llamada IL-21, que mejoró la capacidad del virus para desencadenar una respuesta inmunitaria contra el cáncer.
Profesor Yaohe Wang, del Barts Cancer Institute, Queen Mary University of London , quien dirigió el estudio, dijo: «Esta plataforma proporciona una poderosa terapia para atacar múltiples aspectos del cáncer de páncreas simultáneamente a través de un enfoque de administración conveniente (inyección intravenosa), mejorando significativamente las perspectivas de erradicación de la enfermedad y prevención de la recurrencia en pacientes con cáncer de páncreas. Esto La plataforma también es adecuada para el tratamiento de otros tipos de tumores humanos».
Después de la administración del nuevo virus oncolítico Vaccinia (llamado VVL-21) en modelos preclínicos de cáncer de páncreas, el virus remodeló con éxito el microambiente tumoral supresor para desencadenar potentes respuestas inmunitarias antitumorales. Es importante destacar que el tratamiento con VVL-21 también sensibilizó a los tumores al tratamiento con un tipo de inmunoterapia conocida como inhibidor del punto de control inmunitario.
La combinación de las tres terapias VVL-21, el inhibidor de PI3K y el inhibidor del punto de control inmunitario crearon un potente sistema sistémico plataforma terapéutica que extendió significativamente la supervivencia en varios modelos preclínicos diferentes y complejos de cáncer de páncreas.
El más letal de los cánceres comunes
El cáncer de páncreas es el undécimo cáncer más común en el Reino Unido ; sin embargo, tiene la tasa de supervivencia más baja de todos los cánceres comunes, con menos del 7 % de los pacientes que sobreviven al cáncer durante cinco años o más. El cáncer de páncreas a menudo se diagnostica en las últimas etapas de su desarrollo cuando el cáncer está avanzado o se ha diseminado a otras partes del cuerpo, lo que dificulta el tratamiento.
La quimioterapia y la radioterapia por sí solas son relativamente infructuosas en el tratamiento del cáncer de páncreas y Si bien la cirugía para extirpar el tumor ofrece la mejor posibilidad de supervivencia, más del 80 % de los pacientes finalmente mueren a causa de la enfermedad debido a la recurrencia local y/o metástasis a distancia.
Mientras que los tratamientos inmunoterapéuticos, como la inhibición del punto de control inmunitario (ICI ) han surgido como un nuevo enfoque terapéutico prometedor, el cáncer de páncreas en particular no responde a la monoterapia con ICI. El nuevo virus desarrollado en este estudio demostró un efecto antitumoral sinérgico prometedor en combinación con la inmunoterapia ICI.
Tras la financiación adicional del MRC, el equipo ahora espera llevar a cabo los pasos necesarios para tomar el virus avance del sistema de tratamiento a ensayos clínicos de fase I para determinar su potencial dentro de la clínica.
Dr. Louisa Chard Dunmall, investigadora postdoctoral sénior en el Instituto de Cáncer Barts de la Universidad Queen Mary de Londres y primera autora conjunta del estudio, dijo: «El pronóstico actual para los pacientes con cáncer de páncreas no ha mejorado durante muchas décadas, por lo que necesitamos urgentemente nuevos tratamientos que puede mejorar la supervivencia a largo plazo Nuestra plataforma proporciona un nuevo y emocionante mecanismo para atacar el tumor en estos pacientes y estamos agradecidos de haber recibido más fondos del MRC para apoyar este proyecto a través de pruebas preclínicas de toxicidad y fabricación de virus con la esperanza que podemos llevar esta plataforma a los ensayos clínicos de fase I en los próximos 3 años».
Explore más
Los investigadores identifican un nuevo objetivo que podría mejorar la seguridad de la terapia con células CAR T para el cáncer de páncreas la propagación intertumoral e intratumoral trata eficazmente el cáncer de páncreas, Journal for ImmunoTherapy of Cancer (2021). DOI: 10.1136/jitc-2020-001624 Proporcionado por Queen Mary, Universidad de Londres Cita: Los investigadores desarrollan una plataforma de tratamiento basada en virus para combatir el cáncer de páncreas (27 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https: //medicalxpress.com/news/2021-01-virus-based-treatment-platform-pancreatic-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.