Investigadores descubren cómo un virus transforma las células inmunitarias en cáncer
Frotis de aspirado de médula ósea teñido con Wright de un paciente con leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras. Crédito: VashiDonsk/Wikipedia
Un equipo internacional ha mapeado cómo el virus HTLV-1 causa una leucemia rara en algunas personas, brindando pistas sobre cómo evitar que suceda.
El equipo, dirigido por el Imperial College de Londres y la Universidad de Kumamoto en Japón, utilizó un análisis de células individuales para mostrar cómo el virus sobreactiva las células T, células inmunitarias clave en nuestra sangre, lo que hace que se vuelvan cancerosas.
El cáncer raro, llamado leucemia/linfoma de células T adultas (ATL), se desarrolla en alrededor del cinco por ciento de las personas infectadas con el virus HTLV-1, pero solo varias décadas después de la infección inicial. El HTLV-1 infecta específicamente a las células T y las transforma en células de leucemia, pero el lapso de tiempo ha hecho que sea extremadamente difícil determinar cómo ocurre esta transformación.
La ATL puede progresar lenta o agresivamente, pero no existe un estándar tratamiento para ATL de alto grado, y la condición tiene una alta tasa de recaída después del tratamiento con quimioterapia y medicamentos antivirales.
Los resultados del equipo, publicados hoy en el Journal of Clinical Investigation, revelan que el virus secuestra la activación la maquinaria de las células T, lo que hace que persistan en un alto nivel de activación y se vuelvan malignas gradualmente.
El co-investigador principal, el profesor Yorifumi Satou, de la Universidad de Kumamoto, es un virólogo que estudia el HTLV-1. Él dijo: «Si bien solo un pequeño porcentaje de personas con infecciones virales HTLV-1 desarrollan leucemia/linfoma de células T adultas, se estima que hay alrededor de cinco a diez millones de portadores del virus en todo el mundo, y en algunas áreas es endémica, por ejemplo, hay alrededor de un millón de casos en Japón».
El co-investigador principal Dr. Masahiro Ono, del Departamento de Ciencias de la Vida en Imperial, es un inmunólogo y biólogo celular que aportó su conocimiento de T -células al proyecto. Él dijo: «Por lo tanto, existe una gran necesidad de comprender cómo el virus vuelve a nuestras células T contra nosotros en la progresión hacia el cáncer. Nuestro trabajo destaca un mecanismo clave para este cambio y nos brinda nuevas direcciones para buscar formas de interferir con el proceso, previniendo potencialmente el desarrollo del cáncer».
Las leucemias son cánceres que se originan en las células de la sangre o de la médula ósea y se caracterizan por un gran aumento en la cantidad de glóbulos blancos anormales. Las células T son tipos especiales de glóbulos blancos que son cruciales para combatir a los invasores, como virus y bacterias.
El virus HTLV-1 se inserta en un tipo de célula T y, para comenzar con, permanece allí en un estado ‘latente’, sin liberar ninguna nueva partícula de virus ni causar ningún efecto nocivo. Para muchos de estos portadores del virus, esto nunca cambia, pero en alrededor del cinco por ciento de los portadores, después de décadas de latencia, el virus vuelve a despertar y afecta el funcionamiento de las células T.
El equipo estudió más de 87 000 T -células de donantes libres de virus, portadores sanos del virus y pacientes con ATL. Secuenciaron el ARN (una forma más simple de ADN) de estas células para averiguar cómo interactuaban el virus y las células T.
Revelaron que, en las personas que progresaron a ATL, el HTLV-1 produjo células T infectadas altamente activadas y hiperreactivas, lo que hace que produzcan proteínas en exceso que las mantienen proliferando y ayudándolas a evitar otras partes del sistema inmunitario que normalmente eliminarían las células rebeldes.
El equipo cree que estos cambios hicieron que las células T hiperactivas fueran más vulnerables al daño del ADN, por ejemplo, a través de agentes químicos o radiación, lo que aceleró su transición a un estado canceroso.
Un estudio adicional de los procesos involucrados, dicen los autores, establecerá las bases para posibles nuevas opciones de tratamiento. El Dr. Ono dijo: «Por ejemplo, la activación crónica de las células T podría detenerse mediante moléculas que bloquean las vías de señalización que les indican a las células que se activen. Alternativamente, los tratamientos podrían dirigirse a las proteínas que crean las células T activadas para ayudarlas a proliferar. »
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Mecanismos de infección persistente por el virus de la leucemia de células T humanas Más información: Benjy JY Tan et al, La infección por HTLV-1 promueve la activación excesiva de células T y la transformación en adultos Leucemia/linfoma de células T, Journal of Clinical Investigation (2021). DOI: 10.1172/JCI150472 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por el Imperial College London Cita: Los investigadores descubren cómo un virus transforma las células inmunitarias en cáncer (2021, 15 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-virus-immune-cells-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.