Investigadores descubren el mecanismo clave de la tormenta de citoquinas en la enfermedad de Castleman
Suzanne Judd, Ph.D., epidemióloga de la UAB, explica qué conducirá a la inmunidad colectiva y por qué es importante mantenerse alerta para reducir la propagación de COVID-19. Crédito: CC0 Dominio público
Cuando los pacientes con la enfermedad de Castleman tienen un brote de sus síntomas, experimentan una tormenta de citoquinas dentro de sus cuerpos, una hiperrespuesta del sistema inmunitario que puede causar fiebre, insuficiencia orgánica e incluso la muerte. Ahora, los investigadores de la Escuela de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania dicen que saben lo que sucede a nivel celular del sistema inmunitario cuando ocurren estas tormentas de citoquinas, y la respuesta no solo informa las posibles terapias de Castleman en el futuro, sino que también puede proporcionar una nueva perspectiva de por qué eventos similares ocurren en pacientes con COVID-19. Los investigadores publicaron sus hallazgos hoy en el Journal of Clinical Investigation Insight. La enfermedad de Castleman no es en realidad una sola enfermedad.
El término describe un grupo de trastornos inflamatorios que comparten una apariencia común bajo el microscopio. Se diagnostica en alrededor de 5000 personas de todas las edades cada año en los Estados Unidos, lo que la hace tan común como la enfermedad de Lou Gehrig, también llamada esclerosis lateral amiotrófica o ELA. Los pacientes experimentan una variedad de síntomas, desde un solo ganglio linfático anormal con síntomas leves similares a los de la gripe hasta ganglios linfáticos anormales ubicados en todo el cuerpo, recuentos anormales de células sanguíneas y fallas potencialmente mortales de múltiples sistemas de órganos, como los riñones, el hígado, el corazón. y pulmones. El subtipo más grave, la enfermedad de Castleman multicéntrica idiopática (iMCD), tiene similitudes con las enfermedades autoinmunes, las enfermedades virales y el cáncer. Alrededor del 35 por ciento de los pacientes con iMCD morirán dentro de los cinco años posteriores al diagnóstico.
«Con iMCD, al igual que con COVID-19, es la hiperrespuesta del cuerpo lo que es mortal en lugar de la enfermedad en sí, y esto El estudio nos brinda nuevas pistas sobre por qué las células inmunitarias están fuera de control y qué podemos hacer para controlarlas», dijo el autor principal del estudio, David C. Fajgenbaum, MD, MBA, MSc, profesor asistente de Medicina Traslacional y Genética Humana. , director del Centro de Estudio y Tratamiento de Linfadenopatías y Tormentas de Citoquinas, director ejecutivo de Castleman Disease Collaborative Network (CDCN) y paciente de Castleman.
Para este estudio, los investigadores tomaron muestras de sangre de iMCD pacientes que estaban asintomáticos y de aquellos que estaban en brote para examinar las diferencias en sus células inmunes. Investigaciones anteriores han demostrado que la tormenta de citoquinas está ligada a una citoquina, o mediador inflamatorio, llamada interleuquina-6 (IL-6), que a su vez está conectada a otra vía llamada mTOR. Este estudio avanzó aún más en estos hallazgos y descubrió que un grupo particular de citocinas llamadas interferones de tipo I son muy activas cuando los pacientes están en brote. También encontraron que otra vía llamada JAK parece ser un mediador crítico de la tormenta de citoquinas.
«Esta comprensión más profunda de exactamente qué está causando la hiperrespuesta del sistema inmunitario fortalece el vínculo entre la activación de mTOR y las tormentas de citoquinas, sugiriendo nuevos enfoques de tratamiento para los pacientes en brote», dijo la autora principal del estudio, Ruth-Anne Langan Pai, Ph.D. candidato en Inmunología y miembro del CDCN. Langan Pai realizó el trabajo como su tesis doctoral en el laboratorio de Fajgenbaum.
Este enfoque alternativo podría abordar una necesidad clínica vital. En 2014, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. aprobó el medicamento siltuximab para tratar el iMCD, y los estudios han demostrado que puede llevar a entre un tercio y la mitad de los pacientes a una remisión que generalmente dura años. Sin embargo, los pacientes que no responden tienen opciones limitadas. Por lo general, reciben quimioterapia, pero a menudo recaen.
Fajgenbaum y su equipo actualmente están probando el tratamiento con inhibidores de mTOR en un ensayo clínico (NCT03933904) en la Universidad de Pensilvania, con Sunita Nasta, MD, FACP, profesora asociada de Hematología-Oncología, y Adam Cohen, MD, profesor asistente de Hematología-Oncología, inscribiendo y tratando pacientes.
Fajgenbaum también dice que espera que este trabajo impulse a otros en el campo a considerar diferentes formas de abordar las tormentas de citocinas que están experimentando los pacientes con COVID-19. Se ha presentado una patente provisional para un nuevo enfoque de tratamiento que implica la inhibición de JAK basado en este trabajo.
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El tratamiento que el médico probó en sí mismo puede hacer que otros entren en remisión Proporcionado por la Facultad de Medicina Perelman de la Universidad de Pensilvania Cita: Los investigadores descubren el mecanismo clave de la tormenta de citocinas en la enfermedad de Castleman ( 2020, 7 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-key-mechanism-cytokine-storm-castleman.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.