Investigadores descubren genes relacionados con fiebre recurrente común en niños
Los niños con síndrome PFAPA experimentan fiebre recurrente, aftas dolorosas, dolor de garganta y ganglios linfáticos inflamados. Crédito: Ernesto del Aguila III (NHGRI)
Investigadores del Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano (NHGRI), parte de los Institutos Nacionales de Salud, han descubierto pistas sobre la posible causa de fiebres y llagas recurrentes y no contagiosas que afectan solo niños. Varios genes han sido implicados con el síndrome, conocido como síndrome PFAPA (fiebre periódica, estomatitis aftosa, faringitis, adenitis), lo que podría dar lugar a nuevos tratamientos. Los resultados fueron publicados en la revista PNAS esta semana.
Los hallazgos fueron posibles gracias a la constatación de similitudes con otras afecciones inflamatorias crónicas que también involucraban llagas en el cuerpo, incluida la afta común. El estudio ilustra cómo los antiguos misterios de la salud ahora pueden resolverse cuando los investigadores descubren nuevas conexiones biológicas con la ayuda de cantidades cada vez mayores de datos genómicos.
En 1987, los investigadores describieron por primera vez un síndrome observado en 12 niños, que estuvo marcado por fiebre recurrente, aftas dolorosas, dolor de garganta y ganglios linfáticos inflamados. La afección comienza a una edad temprana, entre los 1 y los 5 años. El primer signo es la fiebre, acompañada de dolor de garganta con enrojecimiento y otros síntomas.
“El síndrome PFAPA es la más periódica de las fiebres periódicas , con muchos niños que tienen un episodio cada mes que dura de tres a cinco días», dijo Kalpana Manthiram, MD, Clinical Fellow en NHGRI y autora principal del estudio. «Es una carga inmensa para las familias, ya que estos niños no pueden ir a la escuela y pueden estar postrados en cama durante días durante los brotes».
Si bien el síndrome PFAPA se ha convertido en el síndrome de fiebre recurrente más común en niños de países occidentales, el diagnóstico y los métodos de tratamiento han permanecido en gran medida primitivos e insuficientes. Los episodios suelen detenerse espontáneamente en la preadolescencia.
Debido a la naturaleza de la enfermedad, los investigadores han pensado durante mucho tiempo que las respuestas pueden estar en la genómica. Después de descartar la posibilidad de que el síndrome sea causado por mutaciones en un solo gen, consideraron la posibilidad de que varios genes estén involucrados.
Durante su beca clínica en el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt de 2012 a 2015, la Dra. Manthiram descubrió que muchos casos son familiares. Los padres y hermanos de los pacientes tienden a tener amígdalas y aftas inflamadas con frecuencia, en comparación con los familiares de personas sin la enfermedad.
«Pero el mayor problema es que todavía no existe una prueba de diagnóstico para detectar el síndrome PFAPA, que significa que la enfermedad generalmente no se diagnostica», dijo Daniel Kastner, MD, Ph.D., autor principal del artículo y director científico del NHGRI. «La identificación de la enfermedad se ha basado principalmente en la historia clínica y depende de que los padres y los médicos la reconozcan. Sabemos que es hora de hacerlo mejor que eso, y consideramos que este estudio creará el alcance para un diagnóstico más preciso del síndrome». /p>
Para ver qué genes (si los había) estaban involucrados en la enfermedad, la Dra. Manthiram y su equipo buscaron similitudes en los síntomas entre el síndrome PFAPA y otras dos enfermedades inflamatorias: la enfermedad de Behet, que causa la inflamación de los vasos sanguíneos, y aftas bucales.
Cada enfermedad se presentó con un síntoma común aftas bucales.
El grupo analizó si las variantes genéticas que se sabe que están asociadas con esas enfermedades también estaban presentes en personas con PFAPA comparando pacientes con el trastorno de ascendencia europea-estadounidense y turca con la población general de EE. UU. Realizaron análisis más detallados de seis genes que están estrechamente relacionados con la enfermedad de Behet y las aftas bucales.
La asociación más fuerte fue con el gen IL12A, que codifica una proteína relacionada con la inflamación que es utilizada por el sistema inmunitario. La proteína IL12A actúa como una alarma para el sistema inmunológico y provoca una respuesta inflamatoria al activar varios glóbulos blancos. Otros genes implicados en el sistema inmunitario también mostraron una mayor expresión en los pacientes, como STAT4, IL10 y CCR1-CCR3.
Debido a las similitudes genómicas entre el síndrome PFAPA, el de Behet y las aftas, los investigadores propusieron nombrarlos Trastornos del espectro de Behet. En la escala de gravedad, las aftas bucales estarían en el extremo leve, la enfermedad de Behet en el extremo grave y el síndrome PFAPA entre los dos.
Este espectro es clínicamente importante porque varios pacientes pueden tener síntomas que son compartida entre las tres enfermedades, lo que podría dificultar que los médicos aíslen su condición específica. Según los investigadores, esos pacientes estarían mejor atendidos si se les derivara a tener trastornos del espectro de Behet.
En última instancia, los investigadores esperan que tales estudios sobre el síndrome PFAPA arrojen nuevas opciones de tratamiento, algunas de las cuales podrían ser medicamentos que se sabe que son efectivos para reducir las moléculas inflamatorias como IL12.
«Nuestro próximo objetivo es hacer un estudio más grande y ver qué otros genes podrían desempeñar un papel en el síndrome PFAPA y comprender qué hace que el especial de la enfermedad, lo que debería hacer que sea más fácil de diagnosticar», dijo el Dr. Manthiram. «Esperamos que, eventualmente, los niños no tengan que experimentar interrupciones tan dolorosas durante años y que los ensayos clínicos y otras pruebas de seguimiento puedan conducir a un plan de tratamiento exitoso».
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Preguntas y respuestas: las aftas suelen desaparecer por sí solas, no son contagiosas Más información: Kalpana Manthiram el al., «Loci de susceptibilidad genética común vinculan el síndrome PFAPA, la enfermedad de Behet , y estomatitis aftosa recurrente», PNAS (2020). www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.2002051117 Información de la revista: Actas de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por NIH/Instituto Nacional de Investigación del Genoma Humano Cita: Investigadores descubren genes relacionados con la fiebre recurrente común en niños (8 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-06-uncover-genes-linked-common-recurrent.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.