Investigadores descubren mecanismo que controla la formación de estructuras linfoides terciarias en tumores
Crédito: CC0 Public Domain
Las estructuras linfoides terciarias son formaciones que ocurren fuera del sistema linfático. Contienen células inmunitarias y son similares en estructura y función a los ganglios linfáticos y otras estructuras linfoides. Sin embargo, se sabe poco acerca de cómo se forman las estructuras linfoides terciarias. En un nuevo artículo publicado en Immunity, los investigadores del Moffitt Cancer Center informan sobre los mecanismos moleculares y celulares que controlan la formación de estructuras linfoides terciarias dentro de los tumores.
El sistema inmunitario está compuesto por diferentes tipos de células y sus proteínas secretadas que regulan el desarrollo del cáncer, incluidas las células T y las células B. Las células T se clasifican además según su función y las moléculas específicas que expresan, como las células T auxiliares foliculares (Tfh) y las células T reguladoras foliculares (Tfr). Las interacciones entre estas diferentes células inmunitarias pueden contribuir o inhibir el desarrollo del cáncer. Las células Tfh estimulan a las células B para que produzcan anticuerpos, mientras que las células Tfr inhiben esta actividad. Las células Tfh y Tfr y otras células inmunitarias se encuentran en los ganglios linfáticos, así como en estructuras linfoides terciarias.
Varios estudios han encontrado mejores resultados entre pacientes con tumores que tienen estructuras linfoides terciarias, incluidas respuestas superiores a inmunoterapia Se especula que la presencia de células inmunitarias activas dentro de las estructuras linfoides terciarias y sus proteínas secretadas contribuyen a la actividad inmunitaria contra las células tumorales. Sin embargo, no está claro cómo se forman las estructuras linfoides terciarias, sobre todo porque rara vez se encuentran en modelos experimentales de ratón.
Los investigadores de Moffitt realizaron una serie de experimentos de laboratorio con células y modelos de ratón para mejorar su comprensión de la estructura molecular. y mecanismos celulares que conducen a la formación de estructuras linfoides terciarias. Descubrieron que la proteína SATB1 es un importante regulador del proceso de diferenciación de las células Tfh y Tfr. SATB1 es una proteína organizadora genómica que ayuda a controlar la fuerza con la que se enrolla el ADN y sirve como reclutador para otras proteínas modificadoras. Los investigadores descubrieron que la inhibición de la expresión de SATB1 promueve el proceso de diferenciación de las células Tfh y previene la formación de células Tfr. También identificaron algunas de las moléculas de señalización contribuyentes clave involucradas en este proceso, incluidos ICOS y TGF-.
Los investigadores confirmaron la importancia de SATB1 para este proceso al mostrar que los ratones con células T que carecían de SATB1 tenían una mayor proporción de células Tfh que pudieron interactuar con las células B y formar estructuras linfoides terciarias dentro de los tumores. Es importante señalar que los investigadores también demostraron que los tumores crecieron menos en los ratones a los que se inyectaron células Tfh en comparación con las células T de control, lo que se asoció con la formación de estructuras linfoides terciarias dentro de los tumores.
Los investigadores esperan que sus hallazgos conducirán a nuevas intervenciones para orquestar estructuras linfoides terciarias en tumores irresecables, para respaldar las inmunoterapias contra el cáncer.
«Las estructuras linfoides terciarias se encuentran en aproximadamente el 20 % de los cánceres humanos. Usando los datos de nuestro estudio, creen que la administración intratumoral de células Tfh específicas de antígeno autólogo en cánceres metastásicos o tumores irresecables podría promover la generación de estructuras linfoides terciarias.Las células T antitumorales que se encuentran en esas estructuras linfoides terciarias podrían proporcionar un nicho protector para ejercer presión inmunológica contra la progresión de la enfermedad avanzada. neoplasias malignas y posiblemente mejorar el éxito de las inmunoterapias», dijo Jose Conejo-Garcia, MD, Ph.D., presidente del Departamento t de Inmunología en Moffitt.
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Un nuevo objetivo farmacológico para la enfermedad renal Más información: Ricardo A. Chaurio et al, TGF–mediated silenciamiento del organizador genómico SATB1 promueve la diferenciación de células Tfh y la formación de intra -Estructuras linfoides terciarias tumorales, Inmunidad (2022). DOI: 10.1016/j.immuni.2021.12.007 Información de la revista: Immunity
Proporcionado por H. Lee Moffitt Cancer Center & Research Institute Cita: Los investigadores descubren el mecanismo que controla formación de estructuras linfoides terciarias en tumores (11 de enero de 2022) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-mechanism-tertiary-lymphoid-formation-tumors.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.