Investigadores descubren posibles precursores de cánceres de la sangre
Células T asesinas rodean una célula cancerosa. Crédito: NIH
Investigadores de Utah informan nuevos conocimientos significativos sobre el desarrollo de cánceres de la sangre. En un trabajo publicado hoy en Blood Cancer Discovery, una revista de la Asociación Estadounidense para la Investigación del Cáncer, los científicos describen un análisis de los datos publicados de más de 7000 pacientes diagnosticados con leucemia y otros trastornos de la sangre. Sus hallazgos proporcionan nuevas pistas sobre las mutaciones que pueden iniciar el desarrollo del cáncer y aquellas que pueden ayudar a que el cáncer progrese.
Los investigadores trataron de identificar puntos críticos de mutación o cambios frecuentes en ubicaciones específicas de la información genética de los pacientes con cáncer. Luego, los investigadores utilizaron estos puntos críticos para buscar si las mismas mutaciones estaban presentes en los datos de ADN de más de 4500 personas que no tenían un diagnóstico de cáncer. Descubrieron que aproximadamente el 2 por ciento de estos participantes supuestamente sanos tenían, en niveles bajos, mutaciones idénticas a las que se observan con frecuencia en los pacientes con cáncer.
«Comprender cómo se desarrolla una enfermedad se beneficia enormemente al estudiar a las personas que actualmente están saludables, pero están en una trayectoria para el inicio de la enfermedad», dijo Clint Mason, Ph.D., profesor asistente de pediatría en la U de U, que se especializa en genómica del cáncer y bioinformática y dirigió el estudio.
Mutaciones ocurren a lo largo de los 3 mil millones de bases de ADN que están presentes en las células humanas. Muchos no tendrán impacto en la salud, pero ciertas mutaciones pueden causar o apoyar el desarrollo de enfermedades, incluido el cáncer. Por lo tanto, los científicos están trabajando para discernir qué mutaciones tienen un impacto significativo en la salud. En este estudio, los investigadores buscaron comprender qué mutaciones están presentes con mayor frecuencia en adultos y niños con y sin cáncer de la sangre. Esperan que esta información pueda iluminar la comprensión de estos tipos de cáncer y, además, que se pueda usar potencialmente para identificar a las personas que están progresando hacia el cáncer.
El equipo de investigadores estaba formado casi en su totalidad por la Universidad de Utah (U of U ) docentes y estudiantes. A Mason se unieron los coautores Julie Feusier, Ph.D., aprendiz en el departamento de genética humana y ahora becaria postdoctoral en Huntsman Cancer Institute, y Sasi Arunachalam, Ph.D., becaria postdoctoral en Huntsman Cancer Institute y ahora investigador asociado en St. Jude Children’s Research Hospital, en la realización de análisis junto con otros coautores.
Para la primera parte del estudio, los investigadores completaron un gran análisis de extracción de datos para examinar los datos publicados de 48 estudios de cáncer que informaron mutaciones presentes en personas a las que se les diagnosticaba leucemia u otras neoplasias malignas hematológicas. En los 7430 pacientes con cáncer pediátricos y adultos de esos estudios, se identificaron 434 ubicaciones de ADN como frecuentemente mutadas. Luego, en un análisis posterior de muchos terabytes de datos genéticos disponibles públicamente, los investigadores identificaron estas mismas mutaciones relevantes para el cáncer en niveles bajos entre 83 de las 4538 personas que presumiblemente estaban libres de cáncer.
«Cuando mutaciones están presentes en un pequeño porcentaje de células sanguíneas de una persona sana, puede indicar que ha comenzado a ocurrir algo anormal», explicó Mason.
Este proceso anormal (conocido como hematopoyesis clonal) ha previamente se ha encontrado que es cada vez más común a medida que las personas envejecen. Como resultado, los investigadores generalmente se enfocan en el estudio de los adultos cuando investigan este fenómeno. Sin embargo, en este estudio, además de los adultos, los investigadores analizaron datos de 400 niños que probablemente estarían libres de cáncer. Encontraron evidencia preliminar de que las mutaciones tempranas del cáncer podrían detectarse en este grupo de edad.
En un comentario adjunto, que será publicado por Blood Cancer Discovery en su sección «In the Spotlight», Barbara Spitzer, MD, y Ross Levine, MD, del Memorial Sloan Kettering Cancer Center, escribió: «Este trabajo demuestra la primera evidencia de que [la hematopoyesis clonal] se observa en niños fuera de aquellos con tumores malignos avanzados». Además, comentaron: «Esta expansión del rango de mutaciones de puntos calientes de malignidad hematológica va más allá de una mejor comprensión del repertorio molecular de las malignidades hematológicas… Un conocimiento más completo de las mutaciones relevantes puede aumentar nuestra detección de pacientes con mayor riesgo de transformación maligna».
Encontrar una mutación de bajo nivel idéntica a una que está presente con frecuencia en los diagnósticos de cáncer podría ser alarmante para una persona sana actualmente examinada para tales eventos. Pero afortunadamente, debido a que el cáncer requiere con frecuencia múltiples mutaciones para estar presentes en una fracción considerable de células, es poco probable que la mayoría de las personas con una sola mutación de bajo nivel desarrollen cáncer durante muchos años o décadas, si es que desarrollan cáncer. Se necesitan grandes estudios longitudinales para identificar el período de tiempo durante el cual mutaciones específicas o combinaciones de mutaciones aceleran la progresión al cáncer.
Los investigadores de Utah esperan determinar la estabilidad de las mutaciones identificadas a edades más tempranas. Esto dará una idea preliminar de su potencial para servir como biomarcadores para aquellos que tienen el mayor riesgo de cáncer. Los futuros estudios de intervención requerirán dicha identificación.
«Nuestro objetivo ha sido ayudar a llenar los vacíos en la comprensión del desarrollo del cáncer para que el trabajo de prevención futuro pueda llevarse a cabo de manera más rápida y efectiva», dijo Mason. «Estamos agradecidos de haber podido contribuir con algunas piezas del rompecabezas a ese monumental esfuerzo».
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Un estudio muestra que las pacientes con cáncer de endometrio de Kentucky tienen tasas más altas de mutación DACH1 Más información: Julie E Feusier et al. Identificación a gran escala de hematopoyesis clonal y mutaciones recurrentes en cánceres de sangre. Blood Cancer Discovery DOI: 10.1158/2643-3230.BCD-20-0094 Proporcionado por Huntsman Cancer Institute Cita: Los investigadores iluminan los posibles precursores de los cánceres de sangre (3 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 en https: //medicalxpress.com/news/2021-03-illuminate-potential-precursors-blood-cancers.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.