Investigadores encuentran que un gen de desarrollo temprano puede causar aneurismas mortales
Crédito: CC0 Public Domain
Las mutaciones de un gen que regula la formación de vasos sanguíneos en el cerebro de los vertebrados pueden conducir a aneurismas potencialmente mortales en adultos, informan investigadores de la Escuela de Medicina de Yale en la edición de diciembre de Nature Medicine.
Los aneurismas cerebrales saculares afectan a casi el 3 % de la población humana. Si se rompen, pueden causar hemorragia subaracnoidea, el tipo de hemorragia intracraneal más letal. Aproximadamente 500.000 accidentes cerebrovasculares hemorrágicos se informan anualmente en todo el mundo; casi una de cada cuatro víctimas muere antes de llegar al hospital.
Sin embargo, predecir quién podría ser vulnerable a estas formas hereditarias de aneurismas intracraneales ha sido notoriamente difícil. Y hasta ahora, los investigadores han tenido dificultades para identificar los genes que podrían desencadenar un mayor riesgo de aneurismas en adultos.
En el nuevo estudio, investigadores de los departamentos de neurocirugía, genética y medicina cardiovascular de Yale identificaron la función de un gen, llamado PPIL4, en aneurismas intracraneales. Se sabe que el gen juega un papel crucial en la creación de vasos sanguíneos en el cerebro vertebrado en desarrollo.
Para el estudio, el grupo analizó los genomas de más de 300 pacientes con aneurismas intracraneales y encontró un aumento significativo de mutaciones en PPIL4. en comparación con la población general.
El equipo de Yale estuvo dirigido por tres coautores correspondientes: Murat Gunel, el profesor alemán de Nixdorf y presidente del Departamento de Neurocirugía; Stefania Nicoli, profesora asociada de medicina interna y genética y codirectora del Centro de Investigación Cardiovascular de Yale en Cardiología; y Ketu Mishra-Gorur, científico investigador.
«Ha sido difícil identificar las formas hereditarias de aneurismas intracraneales que tienen efectos de gran tamaño», dijo Gunel. «Estamos muy emocionados de informar tales mutaciones en el gen PPIL4, que brindan una visión única de cómo se forman estas lesiones mortales».
Los aneurismas no rotos no causan síntomas y son difíciles de detectar en los exámenes clínicos normales, lo que hace que difícil identificar a las personas que podrían beneficiarse de un tratamiento temprano.
«La enfermedad nunca se ha asociado con un defecto del desarrollo y este gen es como una máquina del tiempo que nos permite mirar hacia atrás y encontrar los orígenes de la aneurismas», dijo Nicoli. «Es solo una pieza del rompecabezas, pero cambia drásticamente la forma en que vemos la enfermedad».
Además del descubrimiento genético de PPIL4, el grupo demostró que una nueva vía de señalización de PPIL4-Wnt es esencial para el desarrollo y la integridad de los vasos cerebrales.
«Estudios como el nuestro no solo brindan una ventana genética y mecánica a la patogénesis de la enfermedad, sino que también presentan un potencial notable para nuevas vías en la detección, el diagnóstico temprano y el tratamiento de la IA». dijo Mishra-Gorur.
Tanyeri Barak, científica investigadora asociada en neurocirugía en el laboratorio de Gunel, y Emma Ristori, becaria postdoctoral en el Centro de Investigación Cardiovascular de Yale en Cardiología, son las coprimeras autoras. Otros autores de Yale incluyen a Gulhan Adife Ercan-Sencicek y Andrew Prendergast.
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El fármaco anticoagulante puede ser seguro para las personas con accidente cerebrovascular y aneurismas intactos Más información: Ketu Mishra-Gorur, PPIL4 es esencial para la angiogénesis cerebral y está implicado en los aneurismas intracraneales en humanos, Nature Medicine (2021). DOI: 10.1038/s41591-021-01572-7. www.nature.com/articles/s41591-021-01572-7 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por la Universidad de Yale Cita: Los investigadores encuentran que los genes del desarrollo temprano pueden causan aneurismas mortales (2021, 9 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-early-developmental-gene-deadly-aneurismas.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.