Investigadores identifican canal de iones cerebrales como nuevo enfoque para tratar la depresión
James Murrough, MD, PhD, Director del Centro de Depresión y Ansiedad para Descubrimiento y Tratamiento en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai. Crédito: Sistema de Salud Mount Sinai
Investigadores de la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai han identificado un fármaco que actúa contra la depresión mediante un mecanismo completamente diferente a los tratamientos existentes.
Su estudio demostró que la ezogabina (también conocida como retigabina), un fármaco que abre los canales de potasio del tipo KCNQ2/3 en el cerebro, se asocia con mejoras significativas en los síntomas depresivos y la anhedonia en pacientes con depresión. La anhedonia es la capacidad reducida para experimentar placer o la falta de reactividad a los estímulos placenteros; es un síntoma central de la depresión y se asocia con peores resultados, mala respuesta a la medicación antidepresiva y mayor riesgo de suicidio.
La Ezogabina fue aprobada por la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. en 2011 como un anticonvulsivo para el tratamiento de la epilepsia. pero no se había estudiado previamente en la depresión. Los resultados de la investigación, publicados el 3 de marzo en el American Journal of Psychiatry, brindan evidencia inicial en humanos del canal KCNQ2/3 como un nuevo objetivo para el descubrimiento de nuevos fármacos para la depresión y la anhedonia.
«Nuestro estudio es el primer ensayo aleatorizado controlado con placebo que muestra que un fármaco que afecta este tipo de canal iónico en el cerebro puede mejorar la depresión y la anhedonia en los pacientes. Apuntar a este canal representa un mecanismo de acción completamente diferente al de cualquier tratamiento antidepresivo actualmente disponible», dice James Murrough. , MD, Ph.D., Profesor Asociado de Psiquiatría y Neurociencia, Director del Centro de Depresión y Ansiedad para Descubrimiento y Tratamiento en la Escuela de Medicina Icahn en Mount Sinai, y autor principal del artículo.
El nuevo objetivo farmacológico, el canal KCNQ2/3, es miembro de una gran familia de canales iónicos denominada familia KCNQ (o Kv7) que actúan como importantes controladores de la excitabilidad y función de las células cerebrales en el sistema nervioso central. sistema Estos canales afectan la función de las células cerebrales al controlar el flujo de la carga eléctrica a través de la membrana celular en forma de iones de potasio (K+). Los investigadores de Mount Sinai, incluido el coautor del estudio Ming-Hu Han, Ph.D., profesor de ciencias farmacológicas y neurociencia, habían realizado previamente una serie de estudios en ratones que mostraban que los cambios en el canal de potasio KCNQ2/3 juegan un papel importante papel en determinar si los animales muestran depresión y un comportamiento anhedónico después del estrés crónico en un modelo experimental de depresión. En particular, los ratones que parecen ser resistentes a desarrollar depresión frente al estrés muestran un aumento en los canales KCNQ2/3 en el cerebro.
«Vimos un funcionamiento mejorado del canal KCNQ como un mecanismo molecular potencial de resiliencia al estrés y la depresión», dijo el Dr. Han, quien también descubrió que si administraba un fármaco que podía aumentar la actividad de este canal, como la ezogabina, a ratones que se habían deprimido en el modelo de estrés, los ratones ya no mostró las conductas depresivas y anhedónicas; en otras palabras, el fármaco actuó como un antidepresivo.
El estudio actual fue un ensayo clínico de prueba de concepto, doble ciego, aleatorizado, controlado con placebo, de dos sitios, diseñado como una prueba preliminar de la hipótesis de que aumentar la actividad del canal KCNQ2/3 en el cerebro es un nuevo enfoque viable para el tratamiento de la depresión. Cuarenta y cinco pacientes adultos diagnosticados con un trastorno depresivo fueron asignados a un período de tratamiento de cinco semanas con dosis diarias de ezogabina o placebo equivalente. Todos los participantes se sometieron a evaluaciones clínicas y resonancia magnética funcional (fMRI) durante una tarea de recompensa al inicio y al final del período de tratamiento. En comparación con los pacientes tratados con placebo, los tratados con ezogabina mostraron una reducción significativa y grande en varias medidas clave de la gravedad de la depresión, la anhedonia y la gravedad general de la enfermedad. Por ejemplo, se observaron mejoras significativas después del tratamiento con ezogabina en comparación con el placebo utilizando la Escala de calificación de depresión de Montgomery-Asberg (MADRS), el Inventario rápido de sintomatología depresiva-Autoinforme (QIDS-SR), la Escala de placer de Snaith-Hamilton (SHAPS) , y la Escala de Experiencia Temporal del Placer (TEPS)-Subescala Anticipatoria. El grupo de ezogabina también mostró una tendencia hacia un aumento en la respuesta a la anticipación de la recompensa en el cerebro en comparación con el placebo, aunque este efecto no alcanzó significación estadística.
«La idea fundamental del grupo del Dr. Han de que un fármaco que imitar esencialmente un mecanismo de resiliencia al estrés en el cerebro podría representar un enfoque completamente nuevo para el tratamiento de la depresión fue muy emocionante para nosotros», dijo el Dr. Murrough.
En colaboración con el Dr. Han, el Dr. Murrough llevó a cabo una serie de estudios en pacientes con depresión para comenzar a probar si las observaciones en ratones podrían traducirse a humanos. Un estudio abierto inicial (sin placebo) en pacientes con depresión dirigido por el Dr. Murrough proporcionó evidencia inicial de que la ezogabina podría mejorar los síntomas de depresión y anhedonia de una manera que se asoció con cambios en la función cerebral.
«Creo que es justo decir que la mayoría de nosotros en el equipo de estudio quedamos bastante sorprendidos por el gran tamaño del efecto beneficioso de la ezogabina sobre los síntomas clínicos a través de múltiples medidas relacionadas con la depresión. Estamos muy alentados por estos hallazgos y la esperanza que ofrecen. para la posibilidad de desarrollar tratamientos novedosos y efectivos para la depresión y los trastornos relacionados. Se necesitan urgentemente nuevos tratamientos dado que más de un tercio de las personas que sufren de depresión reciben un tratamiento inadecuado con las terapias actualmente aprobadas».
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El fármaco anticonvulsivo redujo significativamente los síntomas de la depresión mayor Información de la revista: American Journal of Psychiatry
Proporcionado por The Mount Sinai Hospital Cita : Los investigadores identifican el canal de iones cerebrales como un nuevo enfoque para tratar la depresión (3 de marzo de 2021) consultado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-brain-ion-channel-approach-depression.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.