Investigadores identifican células inmunitarias que contribuyen al rechazo de trasplantes
Patología representativa en riñones retrasplantados en ratones compatible con rechazo crónico mediado por células T activas y rechazo crónico. Crédito: Abou-Daya et al., Sci. inmunol. 6, eabc8122 (2021)
Las células T de memoria no circulantes, cuya función principal es proporcionar protección local contra la reinfección, contribuyen al rechazo crónico de trasplantes, revelan investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh en un artículo publicado hoy en Science Inmunología.
Los científicos muestran que estas «células T de memoria residentes en tejidos» son dañinas en situaciones en las que los antígenos que las células reconocen están presentes en el cuerpo durante mucho tiempo, como en casos de trasplante de órganos o tejidos. Este hallazgo es un paso importante hacia la mejora de las terapias para ayudar a prevenir el rechazo de órganos en los receptores de trasplantes.
«Las células T de memoria residentes en tejidos cumplen una importante función de vigilancia», dijo el coautor principal Martin Oberbarnscheidt, MD, Ph. .D., profesor asistente de cirugía en Pitt. «Si estas células se encuentran con el mismo patógeno más de una vez, pueden ayudar a eliminarlo rápidamente. Pero estudiar estas células en trasplantes nos brinda una oportunidad única de observar qué sucede cuando el antígeno persiste en un nuevo trasplante de órgano que es una gran porción de tejido que, a diferencia de una infección, permanece en el cuerpo durante mucho tiempo».
Los inmunólogos y los cirujanos de trasplante saben desde hace tiempo que las células T, un subconjunto de células inmunitarias fundamentales para el desarrollo de la inmunidad adquirida, juegan un papel fundamental en el rechazo agudo de un órgano trasplantado. Pero hasta ahora, se pasó por alto el papel de las células T de memoria residentes en el rechazo del trasplante.
Patología del injerto que muestra infiltrado celular perivascular y vasculitis (indicativo de rechazo de órganos) en dos (izquierda, centro) de los tres grupos de trasplante de riñón murino. Crédito: Abou-Daya et al., Sci. inmunol. 6, eabc8122 (2021)
«Las células T de memoria residentes pasan de ser protectoras contra una infección a un problema en un entorno de trasplante, ya que luchan contra un órgano que salva vidas», dijo el autor principal Khodor Abou-Daya, MD, investigación profesor asistente en el Departamento de Cirugía de Pitt. «Es un elefante en la habitación. Las células T están presentes en una etapa crónica del rechazo del trasplante de riñón, pero nadie sabía si estas células eran funcionales».
Usando un modelo de ratón de trasplante de riñón, los investigadores demostraron que , con el tiempo, las células T activadas que se infiltran en un órgano trasplantado se transforman en células T de memoria residentes.
Descubrieron que si unían quirúrgicamente la circulación sanguínea de dos ratones, los cuales recibieron trasplantes de riñón idénticos, las células T de memoria formados en órganos trasplantados no viajan de un ratón a otro. De manera similar, si luego se extrajo un riñón trasplantado y se volvió a trasplantar a otro ratón, las células T de memoria residentes permanecieron en el riñón trasplantado y no se diseminaron a ningún otro lugar del cuerpo del receptor, lo que establece que estas células residen en el tejido de forma permanente.
También es notable que, a pesar de la presencia del antígeno ubicuo, estas células T de memoria residentes en los tejidos no se «agotaron», como les sucede comúnmente a estas células T durante las infecciones crónicas y en los tumores. En cambio, las células permanecieron funcionales, proliferando y produciendo señales que mantuvieron una respuesta inmune prolongada. Además, su formación precipitó el rechazo del injerto de riñón.
«Existe la suposición de que las células T en los órganos o tejidos trasplantados están agotadas y son disfuncionales y es posible que no contribuyan significativamente al rechazo del tejido», dijo Abou-Daya. «Nuestro trabajo muestra que las células T de memoria residentes en los tejidos son funcionales y destructivas».
Apuntar específicamente a estas células podría mejorar los resultados clínicos de los trasplantes al mismo tiempo que preserva la capacidad del sistema inmunitario para combatir las infecciones, lo que reduce los efectos secundarios de los tratamientos actuales. terapias inmunosupresoras sistémicas.
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El descubrimiento del sistema inmunológico podría terminar con el rechazo crónico de órganos Más información: KI Abou-Daya el al., «Las células T de memoria residentes se forman durante la exposición persistente al antígeno que conduce al rechazo del aloinjerto, «Ciencia Inmunología (2021). immunology.sciencemag.org/look … 6/sciimmunol.abc8122 Información de la revista: Science Immunology
Proporcionado por la Universidad de Pittsburgh Cita: Investigadores identifican células inmunitarias que contribuyen al rechazo de trasplantes (19 de marzo de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-03-immune-cells-contribute-transplant.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.