Investigadores identifican dependencias genéticas en tumores que se han duplicado en todo el genoma

Crédito: CC0 Public Domain

Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (BUSM) han identificado proteínas que son esenciales para la viabilidad de células tumorales con genoma completo duplicado, pero no esenciales a las células normales que comprenden la mayoría del tejido humano.

«Explotar estas vulnerabilidades representa una oportunidad muy significativa y actualmente sin explotar para la intervención terapéutica, particularmente porque la duplicación del genoma completo es una característica distintiva de muchos tipos de tumores», dijo el autor correspondiente Neil J. Ganem, Ph.D., profesor asociado de farmacología y medicina, sección de hematología y oncología médica, en la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston (BUSM).

La gran mayoría de las células humanas son diploides, lo que significa que poseen dos copias de cada cromosoma (una de cada padre). Existen numerosos controles del ciclo celular para garantizar que este estado se mantenga a lo largo de sucesivas divisiones celulares. A pesar de estos controles, pueden ocurrir errores que dan como resultado una duplicación del genoma completo (WGD), en la que una célula diploide pasa a un estado tetraploide (donde las células tienen cuatro copias de cada cromosoma, en lugar de dos). Las células WGD son oncogénicas y su contribución al desarrollo de tumores es bastante significativa: los análisis computacionales del laboratorio de Ganem han revelado que aproximadamente el 35 % de todos los tumores sólidos surgen de células que han experimentado un evento WGD.

Mientras WGD confiere rasgos que favorecen la formación de tumores, también impone numerosas tensiones fisiológicas sobre las células. Esto llevó a Ganem y sus colegas a plantear la hipótesis de que las células tumorales WGD deben adquirir alteraciones genéticas específicas que les permitan tolerar los numerosos defectos impartidos por un contenido celular y genómico duplicado y que, por lo tanto, estas células tumorales pueden poseer dependencias específicas que no están presentes en las células diploides normales. .

Usando datos de secuenciación de aproximadamente 10 000 muestras primarias de cáncer humano y datos de casi 600 líneas celulares de cáncer, los investigadores descubrieron que WGD da lugar a rasgos genéticos comunes que se acompañan de vulnerabilidades únicas. Identificaron varios genes que se requieren específicamente para la viabilidad de las células WGD, incluido KIF18A, que no es esencial en las células diploides normales pero se vuelve completamente esencial en las células cancerosas WGD.

«Actualmente, el estado del cáncer WGD pacientes no se informa clínicamente porque no informa las opciones de tratamiento. Sin embargo, nuestro estudio sugiere que las células cancerosas WGD, en función de su fisiología celular única, pueden ser específicamente sensibles a una variedad completamente nueva de terapias. Por lo tanto, estos hallazgos pueden validar la inclusión de El estado de WGD como una nueva variable en las futuras opciones de medicina personalizada», explicó Ryan Quinton, MD/Ph.D. estudiante en el laboratorio de Ganem que fue el autor principal del estudio.

Estos hallazgos aparecen en línea en Nature.

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Explicación de los pares de genomas Más información: Ryan J. Quinton et al, La duplicación del genoma completo confiere vulnerabilidades genéticas únicas a las células tumorales, Nature (2021). DOI: 10.1038/s41586-020-03133-3 Información de la revista: Nature

Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad de Boston Cita: Los investigadores identifican dependencias genéticas en tumores que tienen se sometió a la duplicación del genoma completo (27 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-genetic-tumors-undergone-genome.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.