Investigadores identifican mutaciones genéticas relacionadas con la enfermedad del embarazo

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La mayoría de las mujeres experimentan náuseas y vómitos durante el embarazo, pero una afección conocida como hiperémesis gravídica (HG), que afecta hasta al 2 % de las mujeres embarazadas , causa náuseas y vómitos tan intensos que pueden provocar inanición, deficiencia de nutrientes y problemas con el desarrollo fetal. La HG se puede transmitir de padres a hijos y la mayoría de las mujeres que la experimentan en un embarazo tendrán una recurrencia en embarazos adicionales. Durante mucho tiempo, la HG no se ha entendido bien y, por lo tanto, no se ha tratado bien, lo que pone a las mujeres con la afección en un mayor riesgo de interrupción del embarazo, ideación suicida e incluso la muerte.

Ahora, un nuevo estudio de un equipo de investigadores de la Escuela de Medicina Keck de la USC y la Fundación para la Educación e Investigación de la Hiperémesis (HER) ha descubierto que las mutaciones o variantes en el gen GDF15 están vinculadas a la HG. Los hallazgos, publicados esta semana en BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynaecology, confirman investigaciones anteriores que cambiaron el paradigma y vincularon el gen GDF15 con la HG y pueden proporcionar herramientas para predecir quién podría estar en riesgo de HG y diagnosticar la enfermedad.

«Durante generaciones, se pensó que la HG era de naturaleza psicológica o causada por la hormona del embarazo hCG, por lo que este avance nos lleva en una nueva dirección», dijo Marlena Fejzo, Ph.D., investigadora de la facultad en el Keck School of Medicine y autor principal del artículo. «Nuestro estudio proporciona pruebas convincentes de que las anomalías en el gen GDF15 y la proteína que codifica son la causa principal de la HG».

El descubrimiento ofrece la esperanza de que, en última instancia, los médicos puedan proporcionar una predicción y un diagnóstico más oportunos de HG, posiblemente a través de pruebas genéticas, así como tratamientos diseñados específicamente para tratar su causa subyacente.

«Esta condición puede ser muy debilitante y sin conocer su causa, no hemos tenido medicamentos especializados para ofrecer a los pacientes, «, dijo Patrick M. Mullin, MD, MPH, profesor asociado de obstetricia y ginecología clínica en la Escuela de Medicina Keck y coautor del estudio. «Nuestra esperanza es que la comprensión de la base genética de la HG apoye el desarrollo de enfoques de tratamiento más específicos».

La base genética de la HG

Los investigadores compararon los genes de 926 mujeres con embarazos con HG a 660 mujeres que tenían niveles normales de náuseas y vómitos durante el embarazo. Solo un gen difería significativamente entre los dos grupos: el gen que codifica una hormona del estrés celular llamada GDF15. La hormona, que está presente en altos niveles en la placenta, envía señales a una parte del cerebro que controla las náuseas y el apetito. Los resultados sugieren que en las mujeres con ciertas variantes del gen identificado, algo anda mal con la forma en que la hormona GDF15 envía señales al cerebro, lo que lleva a los síntomas de HG.

En investigaciones anteriores, el equipo encontró un vínculo entre el gen GDF15 y HG en un estudio de asociación de todo el genoma. El hallazgo de BJOG se basa en ese avance al confirmar el vínculo en un grupo separado de participantes que utilizan la secuenciación del exoma completo, una técnica de análisis genético diferente que permite a los investigadores secuenciar grandes cantidades de ADN para buscar mutaciones raras en los genes. En este estudio, los investigadores encontraron dos variaciones del gen GDF15 asociado con HG. Una variación común ocurrió en muchas más mujeres con embarazos de HG que en los controles, mientras que una segunda mutación rara ocurrió en 10 mujeres con embarazos de HG pero ninguna sin HG, lo que sugiere fuertemente que las anomalías en el gen GDF15 juegan un papel en el desarrollo de HG.

El nuevo estudio también incluyó un grupo de participantes más diverso, mostrando una tendencia similar hacia una asociación de la variante genética GDF15 común y HG en personas de ascendencia africana, asiática e hispana, lo que sugiere que los resultados pueden ser generalizables. a la población en general.

Además de su función en la HG, la hormona GDF15 está implicada en la caquexia por cáncer, un síndrome de emaciación que causa pérdida de peso, desnutrición y pérdida del apetito. Actualmente se están realizando ensayos clínicos para medicamentos para la caquexia que bloquean la vía de señalización de GDF15, que se muestran prometedores para reducir las náuseas y la pérdida de peso. En última instancia, esos medicamentos también pueden resultar útiles para los pacientes con HG.

«Proporcionar a los médicos y pacientes una causa de HG basada en la evidencia puede disminuir el estigma histórico y permitir que los pacientes sean tomados más en serio, lo que resulta en una mejor atención». y madres y bebés más sanos», dijo Fejzo.

Mejorar la salud materna y fetal

Durante el embarazo, cuando el aumento de peso es clave para la salud del feto, las mujeres con HG suelen perder al menos un 5 % de su peso corporal. Algunas se enfrentan a una inanición prolongada y se vuelven deficientes en nutrientes, y los casos más graves conducen a condiciones potencialmente mortales, incluida la encefalopatía de Wernicke.

Pero la condición no solo daña a las madres. Los bebés nacidos de mujeres con HG tienen cinco veces más probabilidades de ser pequeños para su edad gestacional en comparación con los bebés de madres sanas, un riesgo mayor que el del consumo de tabaco, cocaína o anfetaminas. Los bebés expuestos a HG también enfrentan más problemas de desarrollo, incluido un mayor riesgo de autismo, que sus contrapartes sanas.

«Los pacientes con HG y sus bebés pueden sufrir mucho, incluso pueden morir, y este estudio proporciona un progreso largamente esperado. hacia la comprensión de la enfermedad», dijo Fejzo.

A continuación, el equipo tiene como objetivo dilucidar aún más el vínculo entre GDF15 y HG utilizando datos clínicos y biológicos, por ejemplo, para determinar si los niveles de la hormona GDF15 pueden predecir el inicio de HG. Actualmente están midiendo los niveles de hormona GDF15 en muestras de sangre de mujeres con y sin HG y comparando esos datos con informes clínicos de gravedad de náuseas y vómitos.

Explore más

Es probable que dos genes desempeñen un papel clave en las náuseas y los vómitos extremos durante el embarazo Más información: Marlena S. Fejzo et al, Wholeexome Sequencing descubre nuevas variantes en GDF15 asociadas con la hiperémesis gravídica , BJOG: Revista internacional de obstetricia y ginecología (2022). DOI: 10.1111/1471-0528.17129 Información de la revista: BJOG: An International Journal of Obstetrics and Gynecology

Proporcionado por la Universidad del Sur de California Cita: Los investigadores identifican mutaciones genéticas vinculadas a la enfermedad del embarazo (2022, 21 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-gene-mutations-linked-pregnancy-sickness.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.