Investigadores identifican objetivos terapéuticos para prevenir la pérdida de masa muscular asociada con el cáncer
Muestras de tejido muscular de pacientes con cáncer de páncreas muestran que los niveles elevados de la enzima NOX4 (rojo) se correlacionan con niveles elevados de degeneración muscular. Crédito: Dasgupta et al., 2020
Investigadores del Centro Médico de la Universidad de Nebraska han identificado una vía de señalización celular clave que impulsa la devastadora pérdida de masa muscular, o caquexia, que sufren muchos pacientes con cáncer. El estudio, que se publicará el 22 de mayo en el Journal of Experimental Medicine, sugiere que dirigirse a esta vía con un fármaco que ya se encuentra en ensayos clínicos de fase 2 para la diabetes podría prevenir este síndrome.
La caquexia reduce la respuesta de los pacientes a la quimioterapia y eventualmente puede provocar insuficiencia respiratoria o cardíaca. Se cree que es la causa directa de muerte en hasta un tercio de los pacientes con cáncer. «Sin embargo, no existen medicamentos aprobados por la FDA para mitigar la caquexia inducida por el cáncer», dice Pankaj K. Singh, profesor del Instituto Eppley para la Investigación del Cáncer y Enfermedades Afines del Centro Médico de la Universidad de Nebraska, Omaha. «Por lo tanto, existe una necesidad urgente de encontrar dianas terapéuticas más eficaces contra la caquexia del cáncer».
La pérdida de masa muscular es particularmente frecuente en pacientes con cáncer de páncreas. Singh y sus colegas encontraron que los músculos de los pacientes con cáncer de páncreas que sufren caquexia producen cantidades más bajas de una enzima llamada SIRT1. La producción de SIRT1 también se redujo en ratones con cáncer de páncreas, y los investigadores descubrieron que podían evitar que estos animales sufrieran caquexia restaurando los niveles de esta enzima a la normalidad.
Singh y sus colegas determinaron que la pérdida de SIRT1 causa células musculares para producir mayores cantidades de una enzima llamada NOX4 que genera especies reactivas de oxígeno tóxicas capaces de inducir la degeneración muscular. El tratamiento de ratones con GKT137831, un fármaco que inhibe la enzima NOX4, evitó la pérdida de masa muscular y prolongó la vida de los ratones con cáncer de páncreas.
Los niveles de NOX4 también se elevaron en pacientes con caquexia inducida por cáncer de páncreas, lo que sugiere que GKT137831 , que ya se encuentra en ensayos clínicos de fase 2 para la diabetes y la colangitis biliar primaria, también podría usarse para tratar la pérdida de masa muscular asociada con el cáncer.
«Nuestro estudio establece el papel del eje SIRT1-NOX4 en la mediación del cáncer caquexia y demostrar la posibilidad de apuntar a esta vía para tratar este síndrome devastador», dice Singh. «La actividad de NOX4 también está elevada en la distrofia muscular y otros trastornos de desgaste muscular, lo que sugiere que GKT137831 podría ser eficaz en el tratamiento de la pérdida muscular inducida por una variedad de patologías, una posibilidad que justifica una mayor investigación».
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Caquexia del cáncer: el ligando extracelular ayuda a prevenir la pérdida de masa muscular Más información: Dasgupta et al., 2020. J. Exp. Medicina. rupress.org/jem/article-lookup … 10.1084/jem.20190745 Información de la revista: Journal of Experimental Medicine
Proporcionado por Rockefeller University Press Cita: Los investigadores identifican objetivos terapéuticos para prevenir la pérdida de masa muscular asociada con el cáncer (2020 , 22 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-therapeutic-cancer-associated-muscle-loss.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.