Investigadores identifican una ventana potencial para tratar la ELA
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La esclerosis lateral amiotrófica (ELA) es un trastorno neurodegenerativo que afecta a unas 30 000 personas en los Estados Unidos, con 5000 nuevos casos diagnosticados cada año . Con el tiempo, debilita los músculos, lo que afecta la función física y, en última instancia, conduce a la muerte. No existe una causa única para la enfermedad ni una cura conocida. Sin embargo, los investigadores de Johns Hopkins Medicine han encontrado una posible ventana de oportunidad durante el tratamiento de ALS para atacar las anormalidades de los astrocitos, un subtipo de células en el sistema nervioso central que proporciona una estructura para apoyar metabólicamente a las neuronas y afinar la señalización de la red de neuronas.
El equipo de investigación cree que los astrocitos participan activamente en la muerte de las neuronas motoras, que son células del cerebro y la médula espinal que permiten que las personas se muevan, hablen, traguen y respiren al enviar órdenes desde el cerebro a los músculos que transportan estas funciones.
«Creemos que esto es particularmente importante porque la disfunción de los astrocitos se activa después de la aparición de los síntomas en pacientes con ELA», dice Nicholas Maragakis, MD, profesor de neurología en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins y director médico de la unidad de ensayos clínicos de ELA de Johns Hopkins. «Este hallazgo puede permitirnos detectar anomalías en los astrocitos para el tratamiento de la ELA».
En su estudio, publicado el 21 de marzo en Proceedings of the National Academy of Sciences of the United States of America, los investigadores analizaron el cerebro y tejidos de la médula espinal de pacientes con ELA y observó que una proteína particular de los astrocitos, la conexina 43, actúa como un poro abierto que envía factores tóxicos a las neuronas motoras desde los astrocitos. El poro fue particularmente activo en pacientes con ELA que tienen antecedentes familiares de la enfermedad y aquellos que contrajeron la enfermedad de manera esporádica.
El equipo de investigación también pudo desarrollar líneas de células madre de pacientes con ELA y desarrollarlos en astrocitos. Descubrieron que estos astrocitos inducían la muerte de las neuronas motoras a través de hemicanales (proteínas que proporcionan vías para el movimiento de moléculas entre las células).
«Esta es una nueva vía que hemos demostrado que está presente en tejidos de ALS, animales modelos y células madre derivadas de pacientes», dice Maragakis. «También es emocionante que esta proteína hemicanal en particular parezca estar elevada en el líquido cefalorraquídeo de pacientes con ELA y podría servir como un biomarcador importante. Este es un verdadero enfoque de medicina de precisión para la enfermedad».
Maragakis dice productos farmacéuticos están siendo desarrollados que podrían bloquear este hemicanal. Durante el estudio, su equipo demostró que tonabersat, un fármaco desarrollado originalmente para el tratamiento de la migraña y la epilepsia, podría bloquear la muerte de neuronas motoras inducida por astrocitos en líneas de células madre de ELA humana y modelos animales.
Este estudio, realizado por Maragakis dice, ofrece evidencia creciente de que los astrocitos juegan un papel en la propagación de la ELA. A continuación, el equipo intentará establecer por qué este hemicanal es tan activo en los astrocitos de ELA, lo que les dará una mejor comprensión de cómo progresa la enfermedad. Maragakis dice que es igualmente importante porque promueve el trabajo de su equipo para identificar nuevos medicamentos que puedan bloquear este hemicanal en particular, sirviendo como futuras terapias para la ELA.
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En la enfermedad de Huntington, los astrocitos cooperan con las neuronas del cerebro Más información: Akshata A. Almad et al, Los hemicanales Cx43 contribuyen a la toxicidad mediada por astrocitos en la ELA esporádica y familiar , Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2022). DOI: 10.1073/pnas.2107391119 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins Cita: Los investigadores identifican una ventana potencial para el tratamiento de ALS (2022, 29 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-potential-window-als.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.