La actividad de las proteínas revela una nueva estrategia de tratamiento combinado para la LLA infantil
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El bloqueo de una reacción en cadena de proteínas hace que las células de leucemia infantil sean más sensibles a un tratamiento dirigido existente, según muestra un nuevo estudio. La investigación aún se encuentra en una etapa inicial, pero los medicamentos utilizados en el estudio ya existen, lo que podría acelerar la traducción a la clínica. Doctor. La alumna Valentina Cordo’ explica: «Hemos demostrado que observar la actividad de las proteínas brinda una imagen más completa de las debilidades de la leucemia. En el futuro, nuestra investigación podría ayudar a descubrir nuevas estrategias de tratamiento para los niños con la enfermedad que no responden al tratamiento estándar». tratamiento.»
Para 1 de cada 5 niños con leucemia linfoblástica aguda de células T (LLA-T), la enfermedad regresa después del tratamiento. En muchos de estos casos, el tratamiento estándar actual de quimioterapia de dosis alta ha dejado de funcionar. Se necesitan con urgencia nuevas formas de abordar la enfermedad.
Proteínas defectuosas
Los medicamentos dirigidos están diseñados para matar las células cancerosas y dejar en paz a las células sanas. Estos tipos de medicamentos pueden diferenciar las células cancerosas de las células sanas por debilidades específicas, generalmente una proteína defectuosa. Tales proteínas defectuosas a menudo son causadas por errores en el ADN del tumor.
En un nuevo estudio, los científicos del Centro Princess Mxima de oncología pediátrica en Utrecht, Países Bajos, trabajaron con colegas en Amsterdam UMC para explorar todos los proteínas activas en células T-ALL en el laboratorio. Las proteínas son los caballos de batalla del cuerpo y realizan los trabajos que nuestras células y órganos necesitan hacer para funcionar correctamente. Se pueden encender y apagar, y estos interruptores a menudo fallan en el cáncer.
El nuevo estudio se publicó hoy en Nature Communications y fue financiado por la Sociedad Holandesa del Cáncer (KWF Kankerbestrijding).
Actividad inusual
Valentina Cordo’ es Ph.D. estudiante del grupo Meijerink en el Centro Princesa Máxima, y trabajó en el estudio. Ella explica: «A menudo, los científicos diferencian las células cancerosas de las sanas al observar las fallas en el ADN. En nuestro nuevo estudio, observamos las proteínas en su lugar. Buscamos proteínas con una actividad inusualmente alta, lo que probablemente apunta a formas en que las células cancerosas para evadir el tratamiento. Estos podrían ser objetivos potenciales para la terapia». Este enfoque se ha utilizado antes en diferentes formas de cáncer (infantil), pero es la primera vez que los científicos lo aplican a las células T-ALL.
Reacción en cadena hiperactiva
Analizar toda la proteína cambia en 11 tipos diferentes de células T-ALL, el equipo encontró una serie de proteínas que ya se sabe que están vinculadas a la enfermedad, incluidas dos proteínas llamadas LCK y SRC. También encontraron una reacción en cadena hiperactiva de proteínas llamada INSR/IGF-1R.
«De manera emocionante, descubrimos que bloquear LCK o SRC al mismo tiempo que INSR/IGF-1R eliminó las células cancerosas de manera muy efectiva. Incluso a bajas concentraciones de los medicamentos que usamos, la combinación fue más efectiva que cualquier tratamiento por sí solo», dice Cordo’.
Para estudiar más a fondo la combinación de medicamentos, los investigadores observaron el efecto en las células de leucemia de niños con T-ALL cultivados en ratones. En aquellas células con alta actividad tanto para la proteína SRC como para la reacción en cadena INSR/IGR-1R, la combinación de fármacos fue de nuevo muy eficaz. Cordo’ dice: «No hubo fallas en los genes que codificaron estas proteínas, lo que nos muestra que la actividad de las proteínas es una pista valiosa para buscar objetivos farmacológicos en la LLA».
Etapa temprana
La investigación aún se encuentra en una etapa inicial. Las combinaciones prometedoras de medicamentos encontradas en este estudio deben probarse más en el laboratorio y en estudios con animales antes de que puedan pasar a los ensayos clínicos. Pero los medicamentos utilizados en el estudio ya existen, lo que podría acelerar la traducción a la clínica.
«Al explorar posibles nuevas formas de atacar la leucemia, es importante tener una imagen completa de las debilidades de estas células. Hemos demostrado que observar la actividad de las proteínas brinda una imagen más completa de esas debilidades. En el futuro, esto podría ayudar a descubrir otras nuevas estrategias de tratamiento para los niños con LLA que no responden al tratamiento estándar», dice Cordo’.
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La comparación de los cambios en el ADN de las células madre sanguíneas y las células leucémicas podría ayudar a identificar a los niños con LMA de alto riesgo Más información: El perfil fosfoproteómico de la leucemia linfoblástica aguda de células T revela quinasas específicas y estrategias de tratamiento combinado, Nature Communications, DOI: 10.1038/s41467-022-28682-1 Información de la revista: Nature Communications
Proporcionado por Princess Mxima Center for Pediatric Oncology Cita: La actividad de la proteína revela una nueva estrategia de tratamiento combinado para la LLA infantil (25 de febrero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-protein-reveals-childhood-combination-treatment.html Este documento es sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.