La adición de un solo tipo de bacteria al microbioma intestinal impulsó la inmunidad antitumoral en ratones
Las estructuras linfoides terciarias, que contienen células T auxiliares, células B y células asesinas naturales, crean un entorno favorable para la maduración de las células inmunitarias e indican que es más probable que haya tratamientos contra el cáncer para tener éxito. Crédito: Abigail Overacre-Delgoffe
Una bacteria común en el microbioma intestinal del ratón puede recargar el sistema inmunitario para combatir las células cancerosas en el colon, informan hoy investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de Pittsburgh en la revista Immunity.
El estudio mostró que la bacteria Helicobacter hepaticus impulsó la respuesta inmunitaria adaptativa y provocó la activación selectiva de las células T auxiliares y las células B productoras de anticuerpos, lo que provocó que los tumores de colon se redujeran y prolongara la supervivencia en ratones. La investigación pionera proporciona pruebas sólidas a favor del aprovechamiento de la microbiota intestinal para tratar los tumores de cáncer de colon avanzados resistentes a los fármacos convencionales y las terapias inmunitarias.
«Alterar el microbioma intestinal no tiene que depender de la casualidad para obtener una ventaja terapéutica», dijo Timothy Hand, Ph.D., profesor asistente de inmunología en Pitt y autor correspondiente. «En lugar de usar trasplantes fecales y esperar obtener la composición microbiana correcta, ahora estamos mucho mejor posicionados para desarrollar medicamentos efectivos diseñados en base a moléculas producidas por bacterias beneficiosas».
El cáncer colorrectal es una enfermedad común y mortal que no responde fácilmente a las inmunoterapias debido a la capacidad del tumor para modificar su microambiente y escapar al reconocimiento del sistema inmunitario. Para ayudar a estos pacientes, los oncólogos tienen que confiar en tratamientos que son más rudimentarios, como la cirugía, la quimioterapia y la radioterapia, todos los cuales tienen una variedad de efectos secundarios debilitantes. Encontrar una manera de hacer que los cánceres que no responden sean sensibles a las terapias inmunitarias podría cambiar las reglas del juego.
Curiosamente, algunos pacientes obtienen mejores resultados en el tratamiento del cáncer colorrectal que otros, y el microbioma intestinal podría ser clave para resolver el misterio.
Para probar si la inmunidad antitumoral podría mejorarse mediante la modulación de la composición de las poblaciones bacterianas en el colon, los investigadores de Pitt colonizaron los intestinos de ratones con cáncer de colon con la bacteria H. hepaticusa que habita en la mucosidad espesa del intestino. revestimiento e induce una fuerte respuesta inmune.
La adición de H. hepaticus redujo significativamente la cantidad y el tamaño de los tumores y prolongó la esperanza de vida de los animales. Los científicos observaron una mayor infiltración de células T auxiliares, células B y células asesinas naturales (NK) en el sitio del tumor y la formación de estructuras altamente organizadas que crean un entorno favorable para la maduración de las células inmunitarias e indican que es más probable que los tratamientos contra el cáncer tengan éxito.
Los investigadores no detectaron una mayor activación de las células T citotóxicas, que con frecuencia son el objetivo de las terapias inmunitarias, lo que sugiere que la estrategia debe reconsiderarse para el cáncer colorrectal a fin de favorecer a las células T colaboradoras.
«Ignorar la influencia de las bacterias intestinales en el éxito de las terapias contra el cáncer parece un gran descuido», dijo la autora principal Abigail Overacre-Delgoffe, Ph.D., becaria postdoctoral en el Departamento de Pediatría de Pitt y Damon Compañero de Runyon. «Necesitamos pensar en todas las cosas por las que pasan los pacientes día a día que pueden hacer que los tratamientos tengan éxito o fracasen. No podemos seguir ignorando a las bacterias, ellas influyen en todo».
Los autores adicionales de este manuscrito son Hannah Bumgarner, BS, Anthony Cillo, Ph.D., Ansen Burr, BS, Justin Tometich, BS, Amrita Bhattacharjee, Ph.D., Tullia Bruno, Ph.D. ., y Dario Vignali, Ph.D., todos de Pitt.
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La investigación apunta a una estrategia para superar la resistencia a la inmunoterapia de los cánceres colorrectales. inmunidad tumoral contra el cáncer colorrectal., Immunity (2021). DOI: 10.1016/j.inmune.2021.11.003. www.cell.com/immunity/fulltext … 1074-7613(21)00494-5 Información de la revista: Immunity
Proporcionado por la Universidad de Pittsburgh Cita: Agregar un solo tipo de bacteria al antitumoral potenciado por el microbioma intestinal inmunidad en ratones (2 de diciembre de 2021) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-adding-bacteria-gut-microbiome-boosted.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.