La búsqueda de la proteína TGM1 condujo al descubrimiento de la enfermedad
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Al buscar la proteína TGM1 entre pacientes con varias enfermedades autoinmunes de la piel, los investigadores identificaron con éxito una enfermedad separada que puede vincularse con la autoinmunidad contra TGM1. Este método inverso demuestra una nueva forma de identificar autoantígenos como marcadores de enfermedades graves. Al permitir que los autoantígenos apunten a la enfermedad, se puede facilitar el diagnóstico y el tratamiento, según el estudio publicado ahora en PNAS.
A veces, la investigación comienza desde el extremo opuesto. Para encontrar la causa o el síntoma de una enfermedad, es común estudiar a muchos pacientes afectados para encontrar un denominador común. Este estudio, sin embargo, hizo lo contrario. Los investigadores comenzaron con la proteína transglutaminas 1 (TGM1), que pertenece a una familia de proteínas con muchos autoantígenos conocidos. Los autoantígenos son las propias proteínas del cuerpo contra las que reacciona el sistema inmunológico en las enfermedades autoinmunes. TGM1 está en la piel. TGM1 se ha relacionado previamente con una enfermedad cutánea hereditaria y ahora los investigadores querían saber si TGM1 también estaba involucrado como un autoantígeno en enfermedades cutáneas adquiridas. Lo buscaron en pacientes con una amplia gama de enfermedades autoinmunes e inexplicables de la piel.
«Finalmente, encontraron una coincidencia. Vimos que los pacientes con pénfigo paraneoplásico asociado con el cáncer y una enfermedad cutánea grave que causa ampollas presentó anticuerpos contra TGM1. Confirmamos los hallazgos en un grupo más grande de pacientes y pudimos concluir que los anticuerpos TGM1 eran completamente específicos para el pénfigo paraneoplásico», dice Nils Landegren, médico e investigador especializado en enfermedades autoinmunes en la Universidad de Uppsala, quien dirigió este estudio realizado junto con investigadores del Karolinska Institutet y la Universidad de la ciudad de Osaka, Japón.
Más de 500 pacientes con diversas enfermedades participaron en el estudio.
Las enfermedades autoinmunes ocurren cuando el sistema inmunológico reacciona incorrectamente. En lugar de proteger el cuerpo contra virus y bacterias, ataca el propio cuerpo del individuo. En las enfermedades autoinmunes, las células y los anticuerpos del sistema inmunitario reaccionan contra las propias proteínas del cuerpo, conocidas como autoantígenos. Es importante saber qué autoantígenos están asociados con una enfermedad específica, tanto para comprender los mecanismos de la enfermedad como para poder diagnosticar enfermedades autoinmunes y brindar a los pacientes el tratamiento correcto.
Tradicionalmente, la investigación se ha centrado en enfermedades individuales para identificar autoantígenos. En este nuevo estudio publicado en PNAS, los investigadores adoptaron el enfoque opuesto: se centraron en el autoantígeno sospechoso y luego realizaron una búsqueda amplia de una enfermedad coincidente. El estudio ilustra un nuevo enfoque para identificar biomarcadores. Los investigadores creen que este enfoque se puede utilizar en estudios de todo tipo de enfermedades autoinmunes y que podría ser una forma de aprovechar la creciente cantidad de datos disponibles abiertamente sobre la función y la expresión génica.
«Creemos que que los anticuerpos TGM1 pueden ser valiosos como marcador de diagnóstico en las investigaciones de enfermedades que forman ampollas. Los pacientes que dan positivo deben investigarse rápidamente para eliminar la posibilidad de cánceres no descubiertos», dice Landegren.
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Muchos pacientes con COVID-19 producen respuestas inmunitarias contra los tejidos u órganos de su cuerpo. Más información: Un enfoque centrado en genes para el descubrimiento de biomarcadores identifica la transglutaminasa 1 como un autoantígeno epidérmico, Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2100687118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Uppsala Cita: La búsqueda de la proteína TGM1 condujo al descubrimiento de la enfermedad (2021, 14 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-protein-tgm1-disease-discovery.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.