La carga de proteína tau en el cerebro afecta las funciones de memoria solo cuando la carga de amiloide es alta
Crédito: Pixabay/CC0 Public Domain
En el curso de la enfermedad de Alzheimer, dos proteínas llamadas amiloide y tau se acumulan en el cerebro. Un estudio de DZNE con más de 200 participantes ahora proporciona información sobre la interacción de estos fenómenos patológicos. Los datos sugieren que la carga de tau en el cerebro afecta las funciones de memoria solo cuando la carga de amiloide también es alta. Por lo tanto, estos hallazgos respaldan los enfoques terapéuticos destinados a eliminar el amiloide del cerebro en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer. Un equipo de investigación dirigido por la Prof. Emrah Dzel informa sobre esto en la revista Brain.
«Hace tiempo que se sabe que los depósitos de proteínas tau en el llamado hipocampo y en las áreas cerebrales vecinas deterioran la memoria. En el caso del amiloide, por otro lado, hasta la fecha no se ha encontrado una relación clara con el rendimiento de la memoria. «Por esta razón, entre otras, se debate si tiene sentido atacar el amiloide terapéuticamente. Nuestros resultados actuales sugieren que esto podría ser útil para la función de la memoria en las primeras etapas de la enfermedad», dice la investigadora del cerebro Emrah Dzel, ponente del sitio de Magdeburg de la DZNE y director del Instituto de Neurología Cognitiva e Investigación de la Demencia de la Universidad Otto-von-Guericke de Magdeburg. «El aspecto crucial es que no se mira a tau de forma aislada, sino junto con la patología amiloide. Aquí es donde se hace evidente un vínculo cuando se estudia un mayor número de individuos y, en consecuencia, se tienen estadísticas sólidas».
Adquisición de datos en varios sitios
Los datos ahora evaluados provienen de un estudio a largo plazo DZNE (DELCODE) en colaboración con hospitales universitarios en el que participan 10 centros de estudio en toda Alemania. Las investigaciones actuales incluyeron datos de 235 sujetos mayores de 60 años. Este grupo incluía no solo adultos cognitivamente normales, sino también personas con problemas de memoria que eran leves («deterioro cognitivo leve») o solo percibidos subjetivamente, es decir, los métodos de prueba comunes no podían detectar el deterioro de la memoria. No se consideraron los datos de las personas con demencia, porque la atención se centró en las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer. El equipo de Dzel analizó el líquido cefalorraquídeo (LCR) de los sujetos del estudio y examinó su memoria y actividad cerebral mediante imágenes de resonancia magnética funcional (fMRI).
Los niveles de proteínas amiloides y tau en el LCR son indicadores comúnmente utilizados para evaluar la carga de estas proteínas en el cerebro. Dado que las proteínas amiloide y tau también se encuentran en el líquido cefalorraquídeo de individuos cognitivamente sanos, los participantes del estudio se agruparon según umbrales establecidos en aquellos con lecturas patológicas (es decir, anormales) y aquellos con niveles en el rango normal. Para evaluar la memoria mediante fMRI, a los participantes del estudio se les dio la tarea de memorizar imágenes fotográficas mientras se registraba simultáneamente la actividad cerebral en el hipocampo, el panel de control de la memoria.
«Usando esta tarea fMRI, encontramos que la activación del hipocampo a nuevas imágenes disminuyó con el aumento de la carga de tau, y también lo hizo el rendimiento de la memoria, solo cuando la carga de amiloide era alta. En otras palabras, la alta carga de ambas proteínas era la causa probable del deterioro de la memoria», dice Dzel. «Esta relación no se ha demostrado en estudios anteriores. La armonización técnica necesaria en todos los sitios de estudio es muy compleja. Dichos estudios requieren el tipo de infraestructura que DZNE ha establecido a lo largo de los años».
Respaldo para anti- terapias de amiloide
«Nuestros datos muestran varias asociaciones relevantes. Si los niveles de amiloide están más allá del umbral patológico, y solo entonces, vemos que cuanto más altos son los niveles de tau en el LCR, peor es el rendimiento de la memoria y más pronunció la reducción en la activación del hipocampo», dice Dzel. «Y también vemos que si compara a los participantes del estudio con datos de tau similares, el rendimiento de la memoria se ve más afectado en aquellos con niveles anormales de amiloide que en aquellos con niveles de amiloide en el rango normal».
Las causas de la interacción de la patología amiloide y tau aún no están claras en gran medida, reconoce Dzel, pero concluye: «Nuestros datos muestran que podría ser útil reducir la carga de tau si la carga de amiloide también es alta. Sin embargo, nuestros hallazgos también sugieren que podría ayudar a reducir o mantener baja la carga de amiloide en las primeras etapas de la enfermedad, incluso si la carga de tau sigue siendo la misma. Uno puede inferir de nuestros resultados que la memoria podría beneficiarse de esto».
Aquí entran las terapias anti-amiloide mediante “anticuerpos monoclonales” que actualmente se encuentran en fase de ensayos clínicos y de las cuales el fármaco “Aducanumab” (nombre comercial: Aduhelm) es el primero en haber sido aprobado en EE.UU. Sin embargo, la aprobación es controvertida. Dzel: «Independientemente de la eficacia clínica de este fármaco en particular, los resultados de nuestro estudio brindan apoyo adicional para el concepto general de atacar el amiloide. Este enfoque debe seguir considerándose en el desarrollo de la terapia».
Explore más
Tener una puntuación baja en una prueba de memoria simple puede estar relacionado con biomarcadores de Alzheimer Más información: Emrah Dzel et al, La patología amiloide pero no el estado APOE 4 es permisivo para tau -disfunción hipocampal relacionada, Brain (2021). DOI: 10.1093/brain/awab405 Información del diario: Cerebro
Proporcionado por el Centro Alemán de Enfermedades Neurodegenerativas Cita: La carga de proteína tau en el cerebro afecta las funciones de memoria solo cuando el amiloide la carga es alta (2022, 30 de marzo) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-03-tau-protein-brain-impairs-memory.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.