La clasificación de los cánceres por ‘arquetipos inmunitarios’ representa un nuevo enfoque potencial para desarrollar inmunoterapias de precisión
Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de la Salud
Usando datos de más de 300 tumores de pacientes, los investigadores de la UCSF han descrito 12 clases de «arquetipos inmunitarios» para clasificar los tumores cancerosos. Sus hallazgos, publicados esta semana en Cell, revelan que los cánceres de diferentes partes del cuerpo son inmunológicamente similares entre sí. Estas clasificaciones proporcionan estrategias únicas para mejorar la elección de inmunoterapias contra el cáncer de cada paciente.
Los investigadores de la UCSF, dirigidos por los primeros coautores Alexis Combes, Ph.D., y Bushra Samad, MS, y el autor principal, Max Krummel, Ph.D., obtuvieron muestras de tumores de 78 médicos de la UCSF y encuestaron a 364 biopsias de tumores de pacientes y los clasificaron en grupos según su microambiente inmunitario. Sus hallazgos ofrecen una nueva forma de ver la inmunoterapia contra el cáncer que coincide con el entorno inmunitario alrededor del tumor y señala el camino hacia inmunoterapias personalizadas.
«Este es un nuevo marco sobre cómo observar a los pacientes con cáncer», dijo Combes, director de D2B CoLab y profesor asistente entrante en el Departamento de patología de la UCSF. «Este trabajo ayudará a los médicos a encontrar la biología adecuada para atacar y evitar las células que no están presentes en el tumor».
La inmunoterapia para el tratamiento del cáncer aprovecha el sistema inmunitario del cuerpo para combatir el cáncer. Ha sido una gran promesa desde que se desarrolló por primera vez como una terapia biológica utilizada para tratar una variedad de cánceres. Si bien ha demostrado ser exitosa para algunos pacientes, la inmunoterapia no funciona para todos los pacientes.
«Nos impulsó la pregunta de por qué las inmunoterapias funcionan para algunas personas y no para otras», dijo Krummel, Robert E. Smith. Catedrático de Patología Experimental y director del Laboratorio Krummel en UCSF. «Es más complejo que los respondedores y los no respondedores. Nuestro objetivo era discernir cuántas respuestas hay para estas terapias dirigidas».
Los tumores tienen microambientes
Los tumores son más que simples células fuera de control. También están llenos de células inmunitarias que se supone que matan las células cancerosas. Pero en el cáncer, las células malignas pueden superar la respuesta inmunitaria del cuerpo y continuar multiplicándose.
El equipo de investigación encontró que una variedad de cánceres vienen en formas prescritas, cada una de las cuales representa una subversión única de las defensas inmunitarias del cuerpo. Los investigadores caracterizaron diferentes microambientes en los tumores, observando qué células inmunitarias estaban presentes y qué genes se expresaban.
«Pudimos ver que los tumores y sus entornos se informan mutuamente», dijo Combes.
El equipo de investigación pudo agrupar los tumores en 12 grupos, a los que llama arquetipos. Para su sorpresa, los tumores contenían una amplia gama de células inmunitarias, como macrófagos, células NK y B, más allá de las células T, que son el foco de las inmunoterapias actuales.
Su investigación indica que el arquetipo inmunitario de un tumor no está necesariamente vinculado a un tipo de cáncer. Algunos arquetipos se extraen en gran medida de unos pocos tipos de cáncer. Otros se basan en muchos. Esto significa que algunos melanomas son bastante similares a algunos tumores de pulmón pero biológicamente más diferentes que otros melanomas.
«La interrogación imparcial de múltiples fuentes de datos, incluida la secuenciación genética, los marcadores de la superficie celular, las imágenes y los datos clínicos del paciente, sentó las bases sobre las cuales pudimos identificar y describir estos arquetipos inmunitarios», dijo Samad.
Identificación de pacientes para ensayos clínicos
El esquema de clasificación no solo identifica qué tumores probablemente sean vulnerables a las inmunoterapias actuales, sino que también ayuda a identificar qué pacientes podrían responder mejor en qué ensayo clínico.
«Este marco nos permite eliminar un montón de ruido», dijo Krummel. «Es posible que nos hayamos enfocado en células que ni siquiera estaban en el tumor».
Los médicos e investigadores aportan conocimientos
El equipo de investigación de Krumel pudo reunir a un gran grupo de investigadores de la UCSF y médicos78 en todos los que prestaron experiencia en todas las disciplinas. Los autores se unieron con el objetivo común de aprovechar mejor las terapias prometedoras. Este punto de vista dual y gran cantidad de conocimientos es un enfoque que fomentan los CoLabs de UCSF.
«Este es solo el comienzo de este proyecto», dijo Krummel. «Creemos que este es el próximo paso en la medicina personalizada para la terapia del cáncer. Cuando la inmunoterapia que usted diseñe pueda compararse con la biología correcta. Es posible que esa biología no siempre tenga el nombre que hemos conocido hasta ahora. Creemos que los arquetipos son esos nombres».
Explore más
Los exosomas quiméricos coactivan la respuesta inmunitaria y el microentorno tumoral para la inmunoterapia contra el cáncer , Célula (2021). DOI: 10.1016/j.cell.2021.12.004 , dx.doi.org/10.1016/j.cell.2021.12.004 Información del diario: Cell
Proporcionado por la Universidad de California, San Francisco Cita: Clasificar los cánceres por ‘arquetipos inmunológicos’ representa un nuevo enfoque potencial para desarrollar inmunoterapias de precisión (6 de enero de 2022) consultado el 29 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2022-01-cancers -immune-archetypes-potential-approach.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.