La colestenona muestra propiedades antibióticas contra H. pylori

Efecto de los esteroles en el crecimiento y la morfología de Helicobacter pylori. Crédito: 2021, Jun Nakayama, Universidad de Shinshu

Helicobacter pylori (H. pylori), un patógeno gramnegativo que ha infectado a la mitad de la población mundial, es un carcinógeno del Grupo I según la OMS. H. pylori reside en la mucosa gástrica causando gastritis, úlceras, cánceres gástricos y linfoma maligno del estómago. Se puede erradicar en la mayoría de las personas infectadas usando una combinación de tres medicamentos; antibióticos claritromicina, amoxicilina y supresores del ácido gástrico. La amoxicilina ejerce actividad antibacteriana al inhibir la biosíntesis de peptidoglicano presente en la pared celular de las bacterias, y la claritromicina ejerce actividad antibacteriana al inhibir la síntesis de proteínas.

La tasa actual de éxito de la erradicación de la H. pylori es de alrededor del 90 %. El metronidazol se usa en lugar de la claritromicina para la erradicación secundaria, pero la tasa de éxito de la erradicación sigue siendo del 75% y la H. pylori resistente a los medicamentos es un problema creciente. Por lo tanto, se espera desarrollar fármacos que exhiban anti-H. pylori por un mecanismo diferente al de estos antibióticos.

La colestenona es un análogo del colesterol catabolizado por las bacterias intestinales. En un estudio dirigido por el Dr. Jun Nakayama del Departamento de Patología Molecular de la Facultad de Medicina de la Universidad de Shinshu, se descubrió que la colestenona inhibe la biosíntesis de la pared celular de H. pylori, suprimiendo su crecimiento. La pared celular de H. pylori contiene una molécula llamada colesteril-D-glucopiranósido (CGL). La CGL es importante para la supervivencia de H. pylori y se biosintetiza a partir del colesterol alrededor de H. pylori. Este estudio mostró que el crecimiento de H. pylori se inhibió y su morfología cambió de espiral a esférica después de 4 días de incubación en presencia de colestenona. Por otro lado, cuando se cultivó H. pylori durante 4 días en presencia de colesterol, -sitosterol y colestanol como esteroles con un grupo hidroxilo en la posición 3, no se observó inhibición del crecimiento ni morfología anormal de la bacteria (Fig. . 1). Además, la biosíntesis de CGL se suprimió en H. pylori cultivada en presencia de colestenona, lo que indica que la colestenona exhibe actividad antibacteriana al inhibir la biosíntesis de CGL. La supresión del crecimiento de H. pylori por colestenona también fue eficaz contra una cepa de H. pylori resistente a la claritromicina clínicamente aislada. Además, los ratones alimentados con una dieta que contenía colestenona mostraron una erradicación significativa de H. pylori en la mucosa gástrica. Esto sugiere que la colestenona podría usarse como medicamento oral para tratar a los pacientes con H. pylori.

El grupo de investigación del profesor Nakayama demostró anteriormente que la N-acetilglucosamina ligada a 1,4 contenida en el moco de las glándulas gástricas exhibe anticuerpos anti-H. pylori al inhibir la biosíntesis de CGL, esencial para su supervivencia. La CGL se biosintetiza por la acción de la CGL sintasa (CgT) presente en la pared celular de H. pylori, en la que la glucosa derivada de UDP-glucosa se une 1,3 al grupo hidroxilo en la posición 3 del colesterol. La colestenona, por otro lado, es una sustancia muy similar al colesterol, pero con un grupo cetona en su tercera posición. Por lo tanto, la colestenona no puede ser un sustrato para la CGL sintasa, y se supone que H. pylori no puede biosintetizar CGL en presencia de colestenona.

La colestenona es una molécula segura y exhibe una acción antibacteriana mediante un mecanismo de acción diferente de la de los agentes antibacterianos convencionales, por lo que se espera que sea un nuevo fármaco antibacteriano contra H. pylori, incluida la cepa resistente a la claritromicina.

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La combinación de tres fármacos, RHB-105, erradica eficazmente la infección por H. pylori en adultos Más información: Junichi Kobayashi et al, Cholestenone funciona como un antibiótico contra Helicobacter pylori al inhibir biosíntesis del componente de la pared celular CGL, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/pnas.2016469118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias

Proporcionado por la Universidad de Shinshu Cita: La colestenona muestra propiedades antibióticas contra H. pylori ( 2021, 27 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-cholestenone-antibiotic-properties-pylori.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.