La combinación de inmunoterapia puede beneficiar a los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resistentes a la inmunoterapia única
AC de pulmón visto en CXR. Crédito: CC BY-SA 4.0 James Heilman, MD/Wikipedia
Una combinación de dos medicamentos que abren las compuertas a un ataque del sistema inmunitario contra el cáncer redujo el crecimiento del tumor en algunos pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) que era resistentes a un solo agente de inmunoterapia, muestran los resultados de un ensayo clínico reciente. Sin embargo, la adición de radioterapia al régimen de dos medicamentos no mejoró los resultados, según informan los investigadores del Centro Oncológico Dana-Farber Brigham y otros centros en un nuevo estudio.
El artículo, publicado hoy en línea por The Lancet Oncology, es parte de un esfuerzo amplio para extender los beneficios de los medicamentos conocidos como inhibidores de puntos de control inmunitarios combinándolos con otros tratamientos y entre sí. El nuevo ensayo es uno de los primeros en probar la radioterapia en combinación con la inmunoterapia en pacientes con cáncer. El hecho de que la radioterapia no mejoró el efecto de la terapia de dos fármacos sugiere que los estudios futuros deberían explorar diferentes combinaciones, dicen los autores del estudio.
«Los pacientes con NSCLC que no responde a los inhibidores de puntos de control conocidos como inhibidores de PD(L)-1 tienen pocas opciones de tratamiento. En este ensayo, probamos un inhibidor de PDL-1 en combinación con un fármaco que se dirige a una proteína de punto de control inmunitario diferente, CTLA-4, un enfoque que se ha mostrado prometedor en la investigación de laboratorio pero no se ha probado exhaustivamente en pacientes cuyo NSCLC es resistente a los inhibidores de PD(L)-1», dice el autor principal del estudio, Jonathan Schoenfeld, MD, MPH, del Dana-Farber Brigham Cancer Center.
«Nosotros no solo encontró que la combinación controló el cáncer en algunos pacientes, sino que nuestro trabajo de laboratorio sugiere una forma de determinar qué pacientes tienen probabilidades de tener este beneficio», comentó.
El ensayo es parte de un ola de investigación sobre combinaciones de inhibidores de puntos de control y otras terapias en pacientes con cáncer. Los inhibidores funcionan sofocando las proteínas de «punto de control» en las células cancerosas o en las células del sistema inmunitario que, de otro modo, protegerían a los tumores de un ataque del sistema inmunitario. Dichos medicamentos han demostrado ser muy efectivos contra ciertos tipos de cáncer, pero han tenido menos éxito por sí solos en muchos otros tipos.
Una solución prometedora ha sido usar inhibidores de puntos de control junto con radioterapia. Un ensayo clínico de fase 2 de esa combinación en pacientes con NSCLC metastásico produjo resultados alentadores, pero no estaba claro qué dosis de radiación funciona mejor.
El nuevo ensayo se propuso responder esa pregunta en pacientes con NSCLC resistentes a los inhibidores de PD(L)-1, y para evaluar una combinación de inhibidores de PDL-1 y CTLA-4, con y sin radiación, en estos pacientes.
El ensayo involucró a 78 pacientes en 18 centros oncológicos en los EE. UU. Todos los participantes recibieron los medicamentos durvalumab (que se dirige a la proteína del punto de control PD-L1 en las células tumorales) y tremelimumab (que se dirige a CTLA-4). Un tercio de ellos también fueron tratados con radioterapia de dosis baja seguida de durvalumab. Y un tercio recibió tratamiento con dosis más altas de radioterapia «hipofraccionada» seguida de durvalumab.
No hubo diferencia en las tasas de respuesta entre los pacientes tratados con radioterapia y los del grupo de inmunoterapia sola, dijeron los investigadores. fundar. Sin embargo, al mismo tiempo, alrededor del 30 % de los pacientes lograron controlar la enfermedad, incluido el 10 % que tuvo respuestas duraderas al tratamiento, un resultado impresionante considerando que todos los participantes tenían cánceres que eran resistentes a los inhibidores de PD(L)-1. .
Como parte del estudio, los investigadores analizaron muestras de tejido tumoral de los participantes. Descubrieron que aquellos cuyos tumores estaban repletos de células T del sistema inmunitario tenían más probabilidades de responder al tratamiento que aquellos con menos células T en el tejido tumoral.
«Nuestros hallazgos sugieren que durvalumab/tremelimumab debe explorarse más a fondo por su capacidad para beneficiar a los pacientes con NSCLC que han progresado con la terapia previa con PD(L)-1», dijo Schoenfeld. «En ensayos futuros de estos y otros agentes similares, el análisis del tejido tumoral en busca de infiltración de células T puede identificar a los pacientes que pueden beneficiarse más de este tipo de tratamiento».
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La estrategia para superar la resistencia de los tumores a la inmunoterapia genera resultados prometedores en ensayos clínicos Más información: Jonathan D Schoenfeld et al, Durvalumab más tremelimumab solo o en combinación con dosis bajas o radioterapia hipofraccionada en el cáncer de pulmón de células no pequeñas metastásico refractario a la terapia previa con PD(L)-1: un ensayo de fase 2 abierto, multicéntrico, aleatorizado, The Lancet Oncology (2022). DOI: 10.1016/S1470-2045(21)00658-6 Información de la revista: Lancet Oncology
Proporcionado por Dana-Farber Cancer Institute Cita: La combinación de inmunoterapia puede beneficiar a los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas resistente a la inmunoterapia única (2022, 17 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-immunotherapy-combination-benefit-patients-non-small.html documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.