La combinación de medicamentos podría eliminar los efectos secundarios del otrora popular tratamiento de la diabetes
Dayoung Oh, Ph.D. Crédito: UTSW
Un nuevo estudio de UT Southwestern muestra cómo un tratamiento efectivo pero en gran parte abandonado para la diabetes tipo 2 podría usarse nuevamente en combinación con otro medicamento para eliminar los efectos secundarios problemáticos.
La rosiglitazona, vendida bajo la marca Avandia, ganó la aprobación de la Administración de Drogas y Alimentos en 1999 y se convirtió en un tratamiento líder para la diabetes tipo 2, capaz de aumentar la sensibilidad a la insulina y la tolerancia a la glucosa. Cayó en desgracia después de que los estudios plantearon preocupaciones sobre el riesgo de ataque cardíaco en algunos pacientes, así como el riesgo de osteoporosis y la evidencia de un mayor aumento de peso y retención de líquidos.
En un estudio publicado este mes en Cell Metabolism, los investigadores muestran cómo agregar un segundo fármaco experimental denominado Compuesto A activa un receptor en las células grasas y ciertas células del sistema inmunitario llamado receptor 120 acoplado a proteína G (GPR120) para complementar los efectos de la rosiglitazona y permitir una dosis más baja que se utilizará.
En un estudio con ratones, la combinación del Compuesto A con la dosis mínima de rosiglitazona produjo un grado similar de sensibilización a la insulina que la dosis máxima de rosiglitazona, según el informe.
«La dosis muy baja que usamos en este estudio no mostró efectos secundarios, ni aumento de peso, ni retención de líquidos en modelos de ratones», dice Dayoung Oh, Ph.D., autor principal del estudio, profesor asistente de medicina interna y un investigador en Touchsto de UT Southwestern ne Center for Diabetes Research.
Se necesita investigación adicional para verificar la pérdida ósea y los problemas cardíacos con la dosis más baja, dice, pero es probable que esos efectos también se eliminen o disminuyan al reducir la dosis de rosiglitazona.
En 2010, en respuesta a estudios que informaron un mayor riesgo de ataque cardíaco en pacientes con rosiglitazona, la FDA emitió restricciones de prescripción y dispensación del medicamento. Estos se redujeron en 2013 y se eliminaron por completo en 2015 después de que la FDA determinara que los datos no mostraban un mayor riesgo de ataque cardíaco con rosiglitazona. Sin embargo, el uso de rosiglitazona se ha mantenido bajo.
«Durante mucho tiempo, la rosiglitazona se ha utilizado para tratar la diabetes tipo 2 y la resistencia a la insulina», dice Oh. Aunque existen otros medicamentos para tratar la diabetes tipo 2, «este medicamento es muy bueno, muy eficaz. Pero, al mismo tiempo, todavía presenta efectos secundarios graves, como aumento de peso, retención de líquidos y más».
Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades, alrededor de 34 millones de estadounidenses padecen diabetes, y del 90 al 95 por ciento de esos casos son diabetes tipo 2. La enfermedad puede provocar enfermedades renales o cardíacas y accidentes cerebrovasculares, y puede ser fatal.
El estudio actual encontró que los efectos positivos de la rosiglitazona, que actúa sobre el objetivo antidiabético PPARy en las células grasas, pueden ser aumenta al combinarlo con un activador, o agonista, para estimular también la actividad de GPR120.
El estudio demostró que el Compuesto A, una pequeña molécula desarrollada por Merck & Co. Inc., funciona de manera muy similar a los omega- 3 ácidos grasos enriquecidos en aceite de pescado, un activador natural de GPR120, para disminuir la inflamación y mejorar la sensibilidad a la insulina. Mientras que los ratones que recibieron la dosis mínima de rosiglitazona sola no mostraron una mejor sensibilidad a la insulina, los que recibieron el Compuesto A en combinación con una dosis baja de rosiglitazona mejoraron la sensibilidad a la insulina, según el estudio.
Oh dice que lo haría le gustaría trabajar con investigadores clínicos interesados para probar el Compuesto A para aumentar la eficacia de la rosiglitazona y reducir sus efectos secundarios en pacientes con la dosis más baja.
También planea realizar investigaciones adicionales para descubrir el mecanismo específico por el cual la activación de GPR120 reduce los efectos secundarios de la rosiglitazona.
«La esperanza es que podamos usar la rosiglitazona en dosis más bajas para tratar a los pacientes con diabetes tipo 2 de una manera más eficaz y sin efectos secundarios», dice Oh.
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Un nuevo estudio se suma a la evidencia del vínculo entre los medicamentos para la diabetes y los problemas cardíacos Más información: Vivian A. Paschoal et al, Positive Reinforcing Mechanisms between GPR120 and PPAR Modulate Insulin Sensitivity, Cell Metabolismo (2020). DOI: 10.1016/j.cmet.2020.04.020 Información de la revista: Cell Metabolism
Proporcionado por UT Southwestern Medical Center Cita: La combinación de medicamentos podría eliminar los efectos secundarios de una vez -popular diabetes treatment (20 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-drug-combination-side-effects-once-popular.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.