La enfermedad de Alzheimer se compone de cuatro subtipos distintos
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La enfermedad de Alzheimer se caracteriza por la acumulación anormal y la propagación de la proteína tau en el cerebro. Un estudio internacional ahora puede mostrar cómo tau se propaga según cuatro patrones distintos que conducen a diferentes síntomas con diferentes pronósticos de las personas afectadas. El estudio fue publicado en Nature Medicine.
«A diferencia de cómo hemos interpretado hasta ahora la propagación de tau en el cerebro, estos hallazgos indican que la patología de tau en el cerebro varía según al menos cuatro patrones distintos. Esto sugeriría que el Alzheimer es una enfermedad aún más heterogénea de lo que se pensaba anteriormente. Ahora tenemos razones para reevaluar el concepto de alzhéimer típico y, a largo plazo, también los métodos que usamos para evaluar la progresión de la enfermedad», dice Jacob Vo-gel de la Universidad McGill y autor principal del estudio. estudio.
La propagación de tau en la corteza cerebral es un marcador clave para la enfermedad de Alzheimer. En los últimos años, se ha hecho posible controlar la acumulación de la proteína tóxica en el cerebro de los pacientes de Alzheimer con la ayuda de la tecnología PET, una técnica de imagen médica avanzada.
Durante los últimos treinta años, muchos investigadores han descrito el desarrollo de la patología tau en la enfermedad de Alzheimer utilizando un solo modelo, a pesar de los casos recurrentes que no se ajustan a ese modelo. Sin embargo, los hallazgos actuales explican por qué diferentes pacientes pueden desarrollar diferentes síntomas.
«Debido a que las diferentes regiones del cerebro se ven afectadas de manera diferente en los cuatro subtipos de Alzheimer, los pacientes desarrollan diferentes síntomas y también pronósticos. Este conocimiento es importante para los médicos que evalúan a los pacientes con Alzheimer, y también nos hace preguntarnos si los cuatro subtipos podrían responder de manera diferente a diferentes tratamientos.En este momento, la investigación sobre varios medicamentos que reducen la cantidad de tau en el cerebro está muy activa. , y será emocionante ver si su eficacia varía según el subtipo de Alzheimer», dice Oskar Hansson, profesor de neurología en la Universidad de Lund, quien supervisó el estudio.
El estudio actual es una colaboración entre sitios en Suecia, Canadá, EE. UU. y Corea. Juntos, los investigadores han examinado la población más grande y diversa del mundo hasta la fecha con tau-PET, que abarca todo el cuadro clínico de la enfermedad de Alzheimer. El estudio incluyó a participantes que aún no habían desarrollado ningún síntoma, el llamado Alzheimer presintomático, participantes con dificultades leves de memoria y aquellos con demencia de Alzheimer completamente desarrollada.
En una primera muestra, se recopilaron datos a largo plazo. compilado a partir de 1612 personas dentro de cinco estudios multicéntricos independientes. Entre estos, los investigadores identificaron un total de 1143 personas que eran cognitivamente normales o que habían desarrollado Alzheimer en varias etapas.
Se aplicó un algoritmo a los datos de las imágenes PET de tau de las 1143 personas, el denominado algoritmo SuStaIn (Inferencia de subtipos y etapas). El material se procesó con aprendizaje automático en un proceso automatizado, para poder distinguir subtipos y patrones de la manera más imparcial posible.
Como era de esperar, muchas personas no mostraron ninguna señal PET de tau anormal, y estos fueron por lo tanto automáticamente asignados a un grupo tau-negativo. Luego, mediante la validación cruzada de las imágenes PET de tau con una sexta cohorte independiente y el seguimiento de los individuos durante aproximadamente dos años, los investigadores pudieron desarrollar cuatro patrones que representaban mejor los datos de los individuos restantes. Aunque el número de subgrupos varió en relación con los individuos, todos estaban representados en todas las cohortes.
«Identificamos cuatro patrones claros de patología tau que se diferenciaron con el tiempo. La prevalencia de los subgrupos varió entre 18 y 30 por ciento, lo que significa que todas estas variantes de la enfermedad de Alzheimer son bastante comunes y ninguna domina como pensábamos anteriormente», dice Oskar Hansson.
- Variante uno: Tau se propaga principalmente dentro de la lóbulo temporal y afecta principalmente a la memoria. La variante uno ocurrió en el 33 por ciento de todos los casos.
- Variante dos: en contraste con la variante uno, esta variante se disemina en el resto de la corteza cerebral. El individuo tiene menos problemas de memoria que en la primera variante, pero por otro lado tiene mayores dificultades con las funciones ejecutivas, es decir, la capacidad de planificar y realizar una acción. La variante dos ocurrió en el 18 por ciento de todos los casos.
- Variante tres: La acumulación de tau tiene lugar en la corteza visual, es decir, en la parte del cerebro donde se procesa y clasifica la información del nervio óptico. El procesamiento visuoespacial de las impresiones sensoriales en el cerebro se ve afectado en individuos con este patrón. Tienen dificultad para orientarse, distinguir formas y contornos, distancia, movimiento y ubicación de objetos en relación con otros objetos. La variante tres ocurrió en el 30 por ciento de todos los casos.
- Variante cuatro: Tau se propaga asimétricamente en el hemisferio izquierdo y afecta principalmente la capacidad lingüística del individuo. La variante cuatro ocurrió en el 19 por ciento de todos los casos.
«Las variadas y grandes bases de datos de tau-PET que existen hoy en día, junto con los métodos recientemente desarrollados para el aprendizaje automático que se pueden aplicar a grandes cantidades de datos nos permitió descubrir y caracterizar estos cuatro subtipos de Alzheimer. Sin embargo, necesitamos un estudio de seguimiento más largo de cinco a diez años para poder confirmar los cuatro patrones con una precisión aún mayor», dice Oskar. Hansson.
Los investigadores creen que este nuevo conocimiento puede brindarles a los pacientes métodos de tratamiento más individualizados en el futuro.
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Las mujeres acumulan proteínas relacionadas con el Alzheimer más rápido Más información: Vogel, JW, Young, AL, Oxtoby, NP et al. Cuatro trayectorias distintas de depósito de tau identificadas en la enfermedad de Alzheimer. Nat Med (2021). doi.org/10.1038/s41591-021-01309-6 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por la Universidad de Lund Cita: La enfermedad de Alzheimer se compone de cuatro subtipos distintos (2021, 29 de abril) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-04-alzheimer-disease-distinct-subtypes.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.