La información sobre el microambiente del tumor podría impulsar la inmunoterapia contra el cáncer
El cáncer evade el sistema inmunitario al «alimentar» las células T que protegen el tumor y «matar de hambre» a las células T que atacarían. Crédito: UPMC, creado con BioRender
Un artículo publicado hoy en Nature muestra cómo las sustancias químicas en las áreas que rodean a los tumores, conocidas como el microambiente tumoral, subvierten el sistema inmunitario y permiten que el cáncer evada el ataque. Estos hallazgos sugieren que un fármaco existente podría impulsar la inmunoterapia contra el cáncer.
El estudio fue realizado por un equipo de científicos del UPMC Hillman Cancer Center y de la Facultad de medicina de la Universidad de Pittsburgh, dirigido por Greg Delgoffe, Ph.D., profesor asociado de inmunología de Pitt. Al interrumpir el efecto del microambiente tumoral en las células inmunitarias de los ratones, los investigadores pudieron reducir los tumores, prolongar la supervivencia y aumentar la sensibilidad a la inmunoterapia.
«La mayoría de las personas no responde a la inmunoterapia». dijo Delgoffe. «La razón es que realmente no comprendemos cómo se regula el sistema inmunitario dentro de este microambiente tumoral alterado».
El sistema inmunitario está formado por muchos tipos de células, entre las que destacan las células T. Un tipo, llamado linfocitos T asesinos, combate a los invasores, como virus, bacterias e incluso el cáncer. Otro tipo, llamado células T reguladoras, o «células T-reg» para abreviar, contrarresta las células T asesinas al actuar como protectores de las células que pertenecen al cuerpo. Las células T-reg son importantes para prevenir enfermedades autoinmunes, como la diabetes tipo I, la enfermedad de Crohn y la esclerosis múltiple, en las que las células T asesinas hiperactivas atacan los tejidos sanos del cuerpo.
Para que todas estas diferentes células inmunitarias hagan sus trabajos, necesitan producir energía. El equipo de Delgoffe estudió cómo estos diferentes tipos de células T tienen diferentes apetitos y cómo los tumores que tienen un gran apetito compiten por los nutrientes con las células inmunitarias infiltrantes. Los investigadores encontraron que las células T asesinas y las células T reguladoras tienen apetitos muy diferentes, y las células cancerosas aprovechan esto.
«El cáncer es sabio en toda la situación», dijo Delgoffe. «Las células cancerosas no solo privan a las células T que las matarían, sino que en realidad alimentan a estas células T reguladoras que las protegerían».
En resumen, el equipo de Delgoffe descubrió que los tumores engullen todos los nutrientes vitales en su vecindad que las células T asesinas necesitarían atacar. Además, también excretan ácido láctico, que alimenta a las células T reguladoras, convenciéndolas de hacer guardia. Los T-regs pueden convertir el ácido láctico en energía, usando una proteína llamada MCT1, por lo que acariciarse con el tumor es una buena manera para que estas células inmunitarias se mantengan alimentadas.
«¿Qué mejor manera de reclutar una célula que la comida?» dijo Delgoffe.
Luego, usando ratones con melanoma, los investigadores encontraron que silenciar el gen que codifica la proteína MCT1 hizo que el crecimiento del tumor se ralentizara. Los ratones también vivieron más tiempo.
«Matamos de hambre a los T-regs», dijo Delgoffe. «Cuando el tumor no mantiene las células T-reg, las células T asesinas pueden entrar y matar el cáncer».
Es importante destacar que cuando el equipo de Delgoffe combinó la inhibición de MCT1 con la inmunoterapia, los efectos anticancerígenos fueron más fuerte que cualquier estrategia sola.
Desde el punto de vista clínico, se podría lograr el mismo efecto usando medicamentos que inhiben MCT1, uno de los cuales se está probando actualmente en personas con linfoma avanzado y parece ser bien tolerado.
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El descubrimiento de células inmunitarias ‘muertas de hambre’ apunta a estrategias de refuerzo de la inmunoterapia contra el cáncer Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Universidad de Pittsburgh Cita : Información sobre el microambiente tumoral podría impulsar la inmunoterapia contra el cáncer (2021, 15 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-insight-tumor-microenvironment-boost-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.