La inmunoterapia antes de la cirugía de cáncer de hígado puede matar el tumor y probablemente las células cancerosas residuales
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La inmunoterapia administrada antes de la cirugía provocó la muerte de los tumores de cáncer de hígado en un tercio de los pacientes inscritos en un primer ensayo clínico único en su tipo, informaron los investigadores de Mount Sinai en The Lancet Gastroenterology & Hepatology en enero.
Los resultados del ensayo de fase 2 sugirieron que la inmunoterapia neoadyuvante administrada antes de la cirugía podría eliminar no solo el tumor, sino también las células cancerosas microscópicas que la cirugía pasaría por alto y que luego podrían causar que el cáncer recurriera o hiciera metástasis, dijeron los investigadores. En efecto, la terapia le enseña al sistema inmunitario a combatir cualquier recurrencia.
«En última instancia, creemos que es mejor que el paciente reciba inmunoterapia antes de la cirugía porque las personas están más saludables antes de las metástasis y sus sistemas inmunitarios están en estar en mejor forma para combatir el cáncer», dijo el autor principal Thomas Marron, MD, Ph.D., director de la Unidad de Ensayos de Fase Temprana en el Instituto del Cáncer Tisch y Profesor Asociado de Medicina (Hematología y Oncología Médica) en la Escuela de Medicina Icahn Medicina en el Monte Sinaí. «Este estudio, junto con los ensayos de inmunoterapia neoadyuvante en muchos otros tipos de tumores, respalda la necesidad de una evaluación continua de la inmunoterapia perioperatoria para disminuir las tasas de recurrencia».
Dr. Marron agregó: «Por lo general, cuando el cáncer reaparece, ya no es una enfermedad curable. Los ensayos más grandes en el futuro ayudarán a definir la utilidad, la seguridad y la supervivencia de la inmunoterapia neoadyuvante, específicamente este tipo de bloqueo de PD-1».
El cáncer de hígado, cuyo tipo más común se conoce como carcinoma hepatocelular (HCC), es la tercera causa principal de muertes relacionadas con el cáncer en todo el mundo. Si bien las inmunoterapias han cambiado el pronóstico de los pacientes con HCC avanzado, la mayoría de los pacientes aún mueren a causa de esta enfermedad. Aunque la cirugía de cáncer de hígado a menudo parece exitosa, en más de la mitad de los pacientes el cáncer regresa debido a una enfermedad micrometastásica residual o, en algunos casos, a un tumor completamente nuevo, lo que destaca el beneficio potencial de la terapia neoadyuvante para mejorar la supervivencia.
Los hallazgos de este estudio son importantes porque, hasta la fecha, ninguna terapia administrada antes o poco después de la cirugía ha demostrado una mejora real en la supervivencia de los pacientes con cáncer de hígado.
Los investigadores dieron dos rondas a 21 pacientes con cáncer de hígado en etapa inicial. del agente de inmunoterapia cemiplimab, un anticuerpo antiPD-1, antes de su cirugía a fines de 2020. Los médicos estudiaron la muerte del tumor y la activación del sistema inmunitario para combatir el cáncer a través de imágenes de resonancia magnética y muestras de sangre, tumor y heces.
Descubrieron que en un tercio de los pacientes, gran parte de sus tumores morían antes de la cirugía. Los pacientes cuyo sistema inmunitario ya estaba trabajando contra el cáncer tendían a tener una mayor respuesta a la inmunoterapia, lo que sugiere que el sistema inmunitario se activó aún más y mataría cualquier remanente microscópico de cáncer. La muerte del tumor en respuesta a la terapia neoadyuvante es una indicación de mejores resultados en muchos tipos de cáncer, y los investigadores actualmente están siguiendo a los pacientes para evaluar si esto también es cierto para el CHC.
Este estudio pudo medir la respuesta del sistema inmunitario de una manera novedosa. El Dr. Marron y sus colegas utilizaron un nuevo enfoque de colaboración entre investigadores y médicos: el Grupo de Investigación Neoadyuvante para Evaluar Terapéutica o TARGET, que maximiza la información útil que se puede obtener de ensayos clínicos neoadyuvantes más pequeños. La plataforma TARGET se centra en coordinar perfiles detallados y en tiempo real de la respuesta del sistema inmunitario en pacientes que reciben inmunoterapia contra el cáncer como tratamiento neoadyuvante.
La plataforma TARGET mostró cómo el bloqueo de PD1 aumentó la cantidad de células inmunitarias activadas que invadan tumores de HCC, induzcan necrosis tumoral y reduzcan los tumores antes de la cirugía. La plataforma ayudó a los investigadores a determinar que el bloqueo de PD1 probablemente sea beneficioso en el CHC, pero debido a que solo algunos pacientes tuvieron una respuesta sólida, es posible que la inmunoterapia deba usarse en combinación con otros tratamientos. El objetivo del análisis en profundidad de muestras de tejido es identificar biomarcadores identificadores biológicos que ayudarán a mostrar quién responderá bien y quién no a una terapia. El objetivo de TARGET es identificar la terapia óptima para cada paciente y disminuir la probabilidad de que los tratamientos subóptimos pasen a grandes ensayos de fase 3, desperdiciando recursos, tiempo y esfuerzos de los pacientes.
«Normalmente no lo haces». No puedo estudiar cómo funcionan los medicamentos en humanos de una manera tan detallada», dijo el Dr. Marron. «Cuando haces biopsias simples, obtienes muy poco tejido y el análisis a menudo no produce información detallada sobre el cáncer o la respuesta del sistema inmunitario. Con el análisis de esta plataforma, obtienes varias biopsias antes del tratamiento, así como muestras de sangre y heces. Luego, cuando se extirpa el tumor en la cirugía, analizamos eso, así como más muestras de sangre y heces, por lo que tenemos mucha información detallada sobre lo que sucede microscópicamente como nunca antes. Esta es una plataforma emocionante para estudiar en ese nivel de detalle.»
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