La inmunoterapia antes de la cirugía es eficaz en el cáncer de colon
Las células T asesinas rodean una célula cancerosa. Crédito: NIH
Los pacientes con cáncer de colon pero sin metástasis a distancia pueden beneficiarse de un ciclo corto de inmunoterapia mientras esperan la cirugía, ya que puede hacer que los tumores se reduzcan sustancialmente o desaparezcan en muy poco tiempo. Las propias células inmunitarias del paciente eliminan las células cancerosas. Este es el hallazgo de un estudio NICHE del Instituto del Cáncer de los Países Bajos, un innovador ensayo clínico de fase II. En pacientes con un subtipo específico de cáncer de colon (MSI), el 100% de los pacientes se beneficiaron de la terapia. Veinticinco por ciento de aquellos con tipo MSS se beneficiaron.
La oncóloga médica Myriam Chalabi y sus colegas investigadores publicarán estos resultados el lunes 6 de abril en la revista Nature Medicine.
Inmunoterapia neoadyuvante
La inmunoterapia previa a la cirugía se denomina neoadyuvante inmunoterapia El objetivo es evitar que el cáncer regrese o haga metástasis y, en el caso de tumores grandes, facilitar la cirugía. La idea principal es familiarizar al sistema inmunitario con todas las variaciones tumorales antes de extirpar el tumor, lo que permite que el sistema responda mejor. El cáncer de colon es el segundo tipo de cáncer, después del melanoma, para el que investigadores del Instituto del Cáncer de los Países Bajos han demostrado en una revista científica el efecto de la inmunoterapia neoadyuvante. Todavía se están realizando estudios sobre otros tipos de tumores.
Cuarenta pacientes con dos subtipos de cáncer de colon participaron en el estudio NICHE. Veinte de ellos tenían el subtipo microsatélite inestable (MSI), lo que significa que el tumor es muy susceptible a la mutación, lo que da como resultado cientos de mutaciones. De todos los pacientes con cáncer de colon sin metástasis, el 15% tiene este tipo y la terapia fue efectiva en los 20 pacientes. «Se esperaba una buena tasa de respuesta en este grupo», dice la gerente de proyecto Myriam Chalabi. «Pero una tasa del 100 % no tiene precedentes. No se atreve a esperar que sea tan bueno».
Los pacientes se sometieron a cirugía unas cuatro semanas después de la primera administración intravenosa. Durante ese breve período, la gran mayoría de estos tumores se habían aclarado por completo o casi por completo. «Pudimos ver claramente dónde había estado el tumor, pero las propias células inmunitarias del paciente habían eliminado las células cancerosas».
Investigaciones anteriores ya habían demostrado que la inmunoterapia es eficaz contra el cáncer de colon metastásico avanzado en este subgrupo. Hay una buena explicación científica: cuantas más mutaciones nuevas hay, más extraño es el tumor, lo que hace que el sistema inmunitario entre en acción.
25 % de tasa de respuesta en pacientes con el ‘microsatélite- subtipo «estable» de cáncer de colon
Los 20 pacientes restantes del estudio NICHE tenían tumores estables a microsatélites (MSS). Por el contrario, se sabe que los tumores de este tipo no responden bien a la inmunoterapia. Para su gran sorpresa, los investigadores encontraron que el 25 % de este grupo de pacientes también respondió bien. Dado que el 85 % de todos los pacientes con cáncer de colon sin metástasis tienen este tipo, este es un resultado esperanzador.
Los investigadores buscaron una explicación de esta tasa de respuesta sorprendentemente alta en el grupo de MSS en el laboratorio. Para empezar, no fue fácil. «Observamos a todos los sospechosos habituales, pero no fueron la causa», dice Chalabi. «No vimos los mismos factores predictivos que en el melanoma, por ejemplo. Pero al final encontramos un nuevo biomarcador. Si se demuestra que es predictivo en los estudios de seguimiento, podría proporcionar una forma sencilla de identificar a los pacientes con tumores MSS que podrían beneficiarse de la inmunoterapia».
Una importante ventaja adicional de los estudios neoadyuvantes es que permiten determinar los efectos precisos de la inmunoterapia en el tejido canceroso extirpado para pacientes individuales. En ese sentido también, la terapia neoadyuvante está revolucionando la investigación del cáncer, con el trabajo de laboratorio y la práctica clínica cada vez más integrados.
Los estudios pioneros de fármacos neoadyuvantes como NICHE también tienen un gran impacto en el trabajo de los cirujanos oncológicos. . Los estudios dependen de su confianza: ¿Están los cirujanos dispuestos a aceptar la espera y la incertidumbre? Myriam Chalabi dice: «Nuestros cirujanos estaban muy entusiasmados desde el principio, de lo contrario, nunca podríamos haber llevado a cabo la prueba». Por lo tanto, el primer objetivo del estudio NICHE era demostrar que las operaciones podían realizarse de manera segura y de acuerdo con el cronograma y que no habría más complicaciones posoperatorias de las esperadas, lo cual resultó ser el caso.
¿Se puede prescindir de la cirugía?
Los investigadores, al igual que los pacientes, están muy contentos con los resultados del estudio NICHE. Chalabi dice: «Tumores grandes que se reducen o desaparecen por completo en un promedio de cuatro semanas es un resultado fantástico y sin precedentes. Nunca antes habíamos visto una tasa de respuesta del 100 %. La pregunta, planteada por algunos pacientes en el ensayo, es si tal vez se podría prescindir de la cirugía por completo.
Eso sería demasiado pronto, advierte Chalabi, ya que «incluso si encontramos que el tumor ha desaparecido cuando operar, no podemos saber de antemano quién tendrá una respuesta completa, ni siquiera con la ayuda de escaneos». Por lo tanto, los investigadores deben encontrar una respuesta a esta pregunta: ¿Cómo pueden saber, en la medida de lo posible, antes de la cirugía, si los pacientes tendrán una respuesta completa? «No será fácil, pero estamos ocupados trabajando en ello».
¿Cuál es la probabilidad de que un paciente aún desarrolle metástasis una vez que el tumor haya desaparecido por completo o casi por completo? «Creemos que el riesgo es muy bajo», dice Chalabi. «Hemos encontrado eso con el melanoma. Pero primero, necesitamos tratar a los pacientes y monitorearlos durante años antes de que podamos responder esa pregunta».
Por lo tanto, el estudio NICHE continuará y la cantidad de pacientes será intensificó Serán monitoreados durante al menos tres años para ver si permanecen libres de enfermedades. «Solo entonces la nueva terapia puede considerarse como un tratamiento estándar», dice Chalabi. Al mismo tiempo, se realizarán muchos estudios nuevos en el laboratorio utilizando material tumoral de estos pacientes. Los investigadores utilizarán imágenes médicas avanzadas y lo que se conoce como biopsias líquidas para buscar rastros de ADN tumoral en la sangre.
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El bloqueo de la producción de energía en las células inmunitarias ayuda a los tumores a escapar del tratamiento Más información: La inmunoterapia neoadyuvante conduce a respuestas patológicas en cánceres de colon en etapa temprana con MMR competente y MMR deficiente, Nature Medicina (2020). DOI: 10.1038/s41591-020-0805-8 , nature.com/articles/s41591-020-0805-8 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por el Instituto del Cáncer de los Países Bajos Cita : La inmunoterapia antes de la cirugía es eficaz en el cáncer de colon (6 de abril de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-04-immunotherapy-prior-surgery-effect-colon.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.