La investigación demuestra que las células con mutaciones asociadas con el cáncer superan al tejido humano con la edad
Crédito: CC0 Public Domain
Vale la pena señalar, a la luz de una investigación publicada recientemente, que a la mayoría de las personas no se les diagnosticará cáncer en su vidas Según el Instituto Nacional del Cáncer, alrededor del 40 % de las personas lo harán, lo que significa que el 60 % no lo hará.
Vale la pena recordar estos porcentajes porque la investigación realizada por el director adjunto del Centro Oncológico de la Universidad de Colorado, James DeGregori, Ph.D., profesor de bioquímica y genética molecular, y Edward J. Evans, Ph.D., becario postdoctoral en el Departamento de Bioquímica and Molecular Genetics, encontró que la mayoría de las personas libres de cáncer mayores de 60 años portan al menos 100 mil millones de células que albergan al menos una mutación oncogénica o causante de tumores.
La investigación, publicada en Aging and Cancer, involucró un metanálisis de datos de secuenciación publicados previamente en tejidos normales, que DeGregori y Evans usaron para categorizar mutaciones somáticas, o mutaciones que ocurren después de la fertilización del óvulo, en función de su presencia en el cáncer y mostrar la cantidad de células con mutaciones asociadas con el cáncer en cáncer- individuos libres.
«Cuando tienes trillones de células y se mantienen durante un siglo, van a acumular mutaciones», explica DeGregori. «El hecho de que obtengamos mutaciones no es sorprendente, solo se basa en las tasas de mutación conocidas. Una cosa a la que apunta esta investigación es que debemos comenzar a observar estas mutaciones, y cómo o si causan cáncer, desde una perspectiva diferente». /p>
Recopilación de datos para asociar las mutaciones con el cáncer
«Para entender la génesis del cáncer, necesitamos observar el tejido normal», dice Evans. «Cuando se convierte en cáncer, todas las mutaciones están ahí y no siempre sabemos cuáles contribuyen a la génesis real del cáncer.
«Teníamos la idea de que muchas de las mutaciones en las personas sería oncogénico o estaría asociado con el cáncer, pero no sabíamos cuántos. Pensamos que aumentaría a medida que las personas envejecieran, pero no sabíamos necesariamente qué genes prevalecerían y no sabíamos la magnitud de cuántas células podrían tener estas mutaciones oncogénicas».
Después de revisar la literatura existente, Evans recopiló conjuntos de datos de investigadores que anteriormente habían realizado investigaciones sobre mutaciones en tejido normal. Aprendió a codificar por sí mismo en el lenguaje de programación Python para poder extraer los datos apropiados y crear marcos de datos para clasificar las mutaciones por genes, tejido y edad de los individuos en los que se estaban produciendo, entre otros factores.
“Tenemos alrededor de tres billones de células nucleadas en nuestro cuerpo, así que para ponerlo en perspectiva, 100 mil millones de células con mutaciones oncogénicas no es una mayoría de nuestro número total de células», dice Evans. «Pero ese es un número sorprendentemente alto considerando que solo se necesita una célula para causar cáncer. Si hay miles de millones de células con estas mutaciones pero sin indicios de cáncer, ¿qué significa eso? ¿Qué significa tener estas mutaciones oncogénicas en el cuerpo?»
Comprender las diferencias entre los tipos de tejido
Una de las facetas interesantes de los hallazgos de la investigación, dice DeGregori, ha sido aprender que Las mutaciones oncogénicas pueden ser extremadamente frecuentes en ciertos tipos de tejido, incluidos la piel, el colon y el esófago.
«Algunos tejidos pueden estar absolutamente dominados por estas mutaciones», dice DeGregori. «Pero si nos fijamos en el esófago , por ejemplo, la mitad está cargada de mutaciones NOTCH1, que rara vez contribuyen al cáncer en los no fumadores. Por lo tanto, probar esta mutación no es realmente útil si la mayoría de nosotros la tenemos y rara vez provoca cáncer.
«Si simplemente buscamos mutaciones oncogénicas, siempre encontraremos ellos y es posible que no nos digan mucho sobre el riesgo de cáncer. La forma en que esas mutaciones oncogénicas interactúan con el entorno del tejido nos dirá mucho más sobre el riesgo».
Otra vía de investigación, dice DeGregori, será estudiando por qué algunos tejidos tienen una incidencia tan alta de mutaciones oncogénicas pero una incidencia comparativamente baja de cáncer, mientras que otros tipos de tejido tienen un nivel relativamente bajo de mutaciones oncogénicas.
«Antes de comenzar esta investigación, tenía no tengo idea de que casi el 90 % de las células del colon se ocupan con mutaciones que causan cáncer», dijo DeGregori. «Que el número fuera tan alto fue bastante sorprendente, pero un porcentaje relativamente bajo de nosotros tendrá cáncer de colon. Por lo tanto, será importante estudiar esta diferencia entre los tipos de tejido. ¿Por qué el tejido epitelial en la piel, por ejemplo, , se vuelve dominado por variantes oncogénicas, pero el tejido pulmonar en realidad mantiene un nivel bastante bajo?»
Evans dice que la investigación futura podría continuar estudiando qué mutaciones oncogénicas tienen más probabilidades de contribuir al cáncer y ayudar a perfeccionar las herramientas de detección genética para prueba para la mayoría de las mutaciones que causan cáncer.
«La gran mayoría de las mutaciones no hacen nada, no causan ningún problema, y muchas ni siquiera están en secuencias de codificación», explica DeGregori. «Cada célula de nuestro cuerpo tiene docenas y docenas de mutaciones, si no cientos o miles, por lo que tenemos la oportunidad de comenzar a preguntarnos si estos patrones de mutaciones que vemos pueden determinar si alguien tiene un alto riesgo de cáncer».
Explore más
Los investigadores identifican los factores que convierten las células normales en células cancerosas del hígado Más información: Edward J. Evans et al, Las células con mutaciones asociadas al cáncer superan nuestros tejidos a medida que envejecemos, Envejecimiento y Cáncer (2021). DOI: 10.1002/aac2.12037 Proporcionado por CU Anschutz Medical Campus Cita: La investigación demuestra que las células con mutaciones asociadas con el cáncer superan al tejido humano con la edad (2021, 13 de diciembre) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https:/ /medicalxpress.com/news/2021-12-cells-cancer-associated-mutations-human-tissue.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.