La investigación descubre las conexiones entre la psoriasis y la enfermedad de las articulaciones
Nicole Ward, profesora de nutrición y dermatología en la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve. Crédito: Universidad Case Western Reserve
Un equipo dirigido por investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad Case Western Reserve ha realizado dos descubrimientos importantes relacionados con la psoriasis, una enfermedad crónica y debilitante de la piel sin cura conocida.
Los investigadores descubrieron que una sobreabundancia de una proteína conocida como KLK6 puede producir y empeorar la inflamación de la piel característica de la psoriasis y, lo que es aún más importante, que la KLK6 puede desempeñar un papel clave en el daño de las articulaciones y los huesos de las personas con este trastorno.
La investigación también reveló que normalizar el nivel de KLK6 puede eliminar la inflamación de la piel y disminuir el daño similar a la artritis. La investigación, que utilizó modelos de ratones y muestras de piel de pacientes, apareció esta primavera en The Journal of Clinical Investigation.
Si bien los científicos sabían que aproximadamente un tercio de las personas diagnosticadas con psoriasis también desarrollan artritis psoriásica (APs), el motivo no estaba claro.
«Descubrir que rechazar KLK6 eliminaba la inflamación de la piel e incluso mejoraba los cambios similares a los de la artritis, eso fue increíble», dijo Nicole Ward, investigadora principal del estudio y profesora de nutrición. y dermatología en la facultad de medicina. «Esto sugiere que los médicos deben tratar enérgicamente a los pacientes con psoriasis para prevenir los cambios de la artritis, que generalmente ocurren después de que se presenta la enfermedad de la piel. Dado que el daño articular y óseo es en gran medida irreversible en los pacientes, la prevención se vuelve fundamental».
Los coautores del estudio incluyeron un equipo interdisciplinario de 20 investigadores del Instituto de Investigación Lerner de la Clínica Cleveland, la Universidad de Michigan y la Universidad de Nueva York.
La psoriasis se caracteriza por manchas rojas y escamosas que pican y duelen; es crónica, incurable y afecta del 2% al 3% de la población mundial. La artritis psoriásica asociada puede causar daños incapacitantes en los huesos y las articulaciones. Debido a que ese daño también es irreversible, los investigadores del estudio dijeron que es fundamental identificar temprano a los pacientes con artritis psoriásica para evitar una mayor destrucción de sus huesos, tendones y articulaciones.
El estudio es el último de una serie que Ward y su Sus colegas han realizado sobre la psoriasis y la peptidasa 6 relacionada con la calicreína, o KLK6.
Realizaron la investigación actual para comprender cómo los mecanismos celulares y moleculares de KLK6 y otra proteína, conocida como receptores activados por proteasa (PAR) 1, promover la inflamación de la piel. Ward dijo que, hasta ahora, se sabía poco sobre las conexiones entre KLK6 y la psoriasis o la artritis psoriásica, y aún menos sobre PAR1 y la psoriasis.
KLK6 controla las reacciones dentro ya veces incluso fuera de las células. Cada vez más evidencia científica sugiere que también puede tener un papel en ciertas enfermedades inflamatorias de la piel, así como en el cáncer, la esclerosis múltiple y las enfermedades de Parkinson y Alzheimer.
PAR1 es una proteína receptora, lo que significa que recibe señales químicas desde el exterior de una célula. , como de KLK6. Cuando dichas señales activan el receptor, provocan respuestas celulares o tisulares, incluida la inflamación.
Anteriormente, Ward y sus colegas encontraron que la piel de los pacientes con psoriasis contenía hasta seis veces más KLK6 de lo normal. También encontraron que el receptor PAR1 se producía en exceso en la piel y las células inmunitarias. Con base en eso, teorizaron que KLK6 podría impulsar la inflamación mediante la señalización a través de PAR1.
Para abordar la pregunta más reciente, se usó ingeniería genética para producir en exceso KLK6, lo que resultó en el desarrollo de una enfermedad de la piel similar a la psoriasis como así como enfermedades óseas y articulares. También encontraron que «eliminar» o eliminar PAR1 conducía a una reducción de la inflamación de la piel y, «más profundamente», dijo Ward, a una mejora significativa en los problemas de los huesos y las articulaciones. «Estos hallazgos sugieren que la inflamación crónica que se origina en la piel tiene la capacidad de causar la destrucción de huesos y articulaciones distantes que se observa en la artritis».
Luego, los investigadores tomaron piel con psoriasis de pacientes y la trataron con un PAR1 aprobado por la FDA. antagonista en una placa de Petri y mostró disminuciones significativas en varios marcadores de psoriasis.
A continuación, los investigadores tienen como objetivo estudiar cómo la inflamación de la piel causa daños similares a los de la artritis y traducir esos hallazgos para beneficiar a los pacientes. También planean estudiar y comparar modelos que desarrollan y no desarrollan artritis para identificar biomarcadores que puedan predecir el desarrollo de artritis psoriásica.
«Si tiene éxito, esto sería un cambio de paradigma y conduciría a una método más personalizado para identificar qué paciente con psoriasis desarrollará PsA para que podamos modificar su tratamiento en consecuencia», dijo Ward.
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El inicio de la psoriasis determina si los pacientes con artritis psoriásica desarrollan artritis o psoriasis primero Más información: Allison C. Billi et al, la expresión de KLK6 en la piel induce dermatitis psoriasiforme mediada por PAR1 e inflamación enfermedad de las articulaciones, Revista de Investigación Clínica (2020). DOI: 10.1172/JCI133159 Información de la revista: Journal of Clinical Investigation
Proporcionado por la Universidad Case Western Reserve Cita: La investigación descubre conexiones entre la psoriasis y la enfermedad articular (2020, junio 8) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-uncovers-psoriasis-joint-disease.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.