La investigación destaca el papel complejo de la molécula inmunitaria en la enfermedad de Huntington
En esta figura de un estudio anterior, la tinción verde resalta Stat3 en la región del cuerpo estriado del cerebro. Stat3 es un transductor importante de la señalización de IL-6. Crédito: Hyeseung Lee/ MIT Picower Institute
Más de una década antes de que las personas con la enfermedad de Huntington muestren síntomas, pueden exhibir niveles anormalmente altos de una molécula del sistema inmunitario llamada interleucina-6 (IL-6), que ha llevado a muchos investigadores sospechar que la IL-6 promueve la eventual devastación neurológica asociada con la condición genética. Una nueva investigación realizada por neurocientíficos del MIT muestra que la historia probablemente no sea tan simple. En un nuevo estudio, descubrieron que los ratones modelo de Huntington criados para carecer de IL-6 mostraban síntomas exacerbados en comparación con los ratones con EH que todavía la tenían.
«Si uno mira hacia atrás en la literatura del campo de la enfermedad de Huntington, muchas personas han postulado que las reducciones de IL-6 serían terapéuticas en la EH», dijo Myriam Heiman, profesora asociada en el Departamento de Ciencias Cognitivas y Cerebrales del MIT y miembro del Instituto Picower para el Aprendizaje y la Memoria y el Instituto Broad del MIT y Harvard. Es autora principal del artículo en Molecular Neurodegeneration. La expostdoctoral Mary Wertz es la autora principal.
Para probar la hipótesis de que eliminar la IL-6 ayudaría a los ratones con EH, los investigadores cruzaron ratones diseñados para modelar la EH con ratones diseñados para carecer de IL-6. Luego compararon el rendimiento de la descendencia en una variedad de tareas de movimiento estándar con el de ratones sanos, ratones que solo carecían de IL-6 y ratones que solo modelaban HD pero aún tenían IL-6. Los ratones con EH que carecían de IL-6 se desempeñaron significativamente peor que las otras líneas de ratones, incluidos los ratones con EH que todavía tenían IL-6.
El resultado fue una sorpresa no solo por el registro en estudios anteriores, sino también también porque en un artículo publicado a principios de este año, Wertz y Heiman realizaron un análisis exhaustivo de los genes que promovieron la supervivencia de las neuronas en la enfermedad de Huntington y algunos de los resultados que encontraron estaban asociados con la señalización de las interleucinas.
Diferencias en la expresión génica
Sorprendidos por los hallazgos del nuevo estudio, el equipo trató de comprender por qué ocurrían. Para hacer eso, midieron la expresión génica en todos los principales tipos de células en el cuerpo estriado, la región del cerebro más afectada en la EH, secuenciando el ARN en miles de células individuales en cada línea de ratón. Cuando observaron las diferencias en la expresión génica en las neuronas entre las dos líneas de ratones con EH, las que tenían IL-6 y las que no, vieron que muchos genes importantes para las sinapsis, las conexiones que unen las neuronas a los circuitos, estaban significativamente menos expresados. en los ratones con EH sin IL-6.
«Quizás este empeoramiento del fenotipo se deba a la perturbación de esas vías de señalización sináptica», dijo Heiman.
Si bien el estudio muestra que hay definitivamente no es un beneficio terapéutico para eliminar por completo la IL-6, aún puede ser posible encontrar un nivel entre la sobreexpresión y la eliminación completa que sea terapéutico, dijo Heiman. También puede ser posible que el tiempo sea crucial. Por ejemplo, en este estudio, los ratones carecían de IL-6 desde el nacimiento, pero la intervención potencial para modular los niveles de IL-6 es más beneficiosa en alguna etapa de la edad adulta, dijo. El laboratorio planea continuar con esa investigación.
«Lo que estos resultados nos muestran es que realmente tenemos que entender qué partes de la señalización inmunitaria innata se activan, cuándo y cuál es el orden de los eventos», dijo. .
Explore más
La detección genética ofrece nuevos objetivos farmacológicos para la enfermedad de Huntington Más información: Mary H. Wertz et al, La deficiencia de interleucina-6 exacerba los fenotipos del modelo de la enfermedad de Huntington, Neurodegeneración molecular (2020) . DOI: 10.1186/s13024-020-00379-3 Información de la revista: Neurodegeneración Molecular
Proporcionado por el Instituto Tecnológico de Massachusetts Cita: La investigación destaca el papel complejo de la molécula inmunitaria en la enfermedad de Huntington enfermedad (26 de mayo de 2020) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-highlights-immune-molecule-complex-role.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.