La investigación sienta las bases para la prevención del cáncer infantil más común
Frotis de aspirado de médula ósea con tinción de Wright de un paciente con leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras. Crédito: VashiDonsk/Wikimedia/CC BY-SA 3.0
Científicos del St. Jude Children’s Research Hospital y del Cancer Research Center en España bloquearon el desarrollo de leucemia linfoblástica aguda en ratones con una mutación genética que aumenta el riesgo de cáncer infantil.
El tratamiento a corto plazo con el fármaco ruxolitinib previene la leucemia linfoblástica aguda de células B (LLA-B) en ratones que tienen una predisposición genética a la enfermedad. St. Jude Children’s Research Hospital y el Cancer Research Center en Salamanca, España, dirigieron la investigación. Los hallazgos aparecen hoy en Cancer Research.
El trabajo proporciona la primera evidencia en un animal de una posible estrategia para prevenir la B-ALL. La leucemia es el cáncer infantil más común y la principal causa de muerte por cáncer pediátrico.
«Me doy cuenta de que estos son los primeros días, pero no puedo evitar emocionarme con los hallazgos», dijo Kim Nichols, MD, directora de la División de Predisposición al Cáncer de St. Jude. «Este es el primer núcleo de esperanza de una intervención médica para prevenir formas hereditarias de leucemia u otros tipos de cáncer hereditarios en general».
Nichols e Isidro Sánchez-Garca, Ph.D., del Centro de Investigación del Cáncer (CSIC-IBMCC) son los autores correspondientes del estudio. Los otros autores principales incluyen a Carolina Vicente-Dueas, Ph.D., del Instituto de Investigaciones Biomédicas de Salamanca (IBSAL).
Alrededor del 5 % de los niños con B-ALL desarrollan la enfermedad debido a un problema genético subyacente. predisposición. En estos niños, pueden existir células premalignas anormales en la médula ósea. Si bien muchos de estos niños no desarrollan leucemia, algunos sí lo hacen. Actualmente no existe un método para identificar a los niños con mayor riesgo y prevenir su enfermedad.
La mutación
El estudio se centró en la B-ALL que surge cuando los niños portan una copia alterada y una normal del gen PAX5. El gen PAX5 codifica una proteína que es esencial para el desarrollo normal de las células inmunitarias conocidas como linfocitos B. Las mutaciones de PAX5 se encuentran entre las menos comunes de las mutaciones de la línea germinal asociadas con B-ALL.
Al igual que los niños con mutaciones de PAX5, la investigación previa de Sánchez-Garca mostró que B-ALL se desarrolla en una proporción de ratones que portan una copia alterada del gen Pax5, pero solo cuando los ratones están expuestos a un estrés inmunológico como una infección. También mostró que los linfocitos B inmaduros en estos ratones son particularmente dependientes de la citocina interleucina-7 (IL-7) para su supervivencia. El bloqueo de la señalización de IL-7 con el fármaco ruxolitnib condujo a un aumento de la muerte celular en el laboratorio.
La terapia dirigida
Basándose en este hallazgo anterior, los ratones con mutación PAX5 en este estudio fueron tratados con ruxolitinib durante un mes después de que fueron trasladados de un centro libre de gérmenes a uno en el que estuvieron expuestos a patógenos comunes de ratones. El cambio marcó la primera exposición de las modelos a infecciones. Sorprendentemente, solo uno de los 29 ratones que recibieron ruxolitinib desarrolló B-ALL más tarde. Por el contrario, ocho de los 34 ratones mutantes que no fueron tratados con el fármaco desarrollaron B-ALL más tarde.
La Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. ha aprobado ruxolitinib para el tratamiento de varios trastornos pediátricos y adultos. El fármaco inhibe las moléculas de señalización celular llamadas citocinas, incluida la IL-7. En este estudio, los investigadores plantean la hipótesis de que el ruxolitinib inhibió la IL-7 y eliminó las células sanguíneas premalignas antes de que tuvieran la oportunidad de adquirir mutaciones secundarias que desencadenaran su transformación en células leucémicas en toda regla.
Qué sigue
«Se necesita más investigación para comprender mejor PAX5 B-ALL y cómo funciona el tratamiento con ruxolitinib», dijo Nichols. Un paso futuro importante es determinar cuánto tiempo los niños con la mutación hereditaria de PAX5 necesitarán tratamiento con ruxolitinib para prevenir la LLA-B.
Los investigadores también quieren explorar un enfoque similar para prevenir otros cánceres hereditarios, incluidos otros LLA-B. subtipos que presentan células premalignas.
Explore más
Nuevo trastorno del neurodesarrollo asociado con mutaciones o deleciones del gen PAX5 Más información: Ana Casado-Garca et al, La inhibición transitoria de la vía JAK/STAT previene el desarrollo de B-ALL en ratones genéticamente predispuestos, Cancer Research (2022). DOI: 10.1158/0008-5472.CAN-21-3386 Información de la revista: Cancer Research
Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital Cita: La investigación sienta las bases para la prevención del cáncer infantil más común (2022, 7 de febrero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-02-foundation-common-childhood-cancer.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.