La investigación sobre la inflamación cerebral en niños con paludismo cerebral revela un posible nuevo enfoque de tratamiento
Crédito: Pixabay/CC0 Public Domain
Al investigar las causas de la inflamación cerebral en la malaria cerebral, una enfermedad parasitaria devastadora que es fatal para uno de cada cinco niños, los científicos han descubierto un posible nuevo enfoque de tratamiento que podría usarse de manera segura para mejorar el resultado.
Una nueva investigación internacional, dirigida por la Universidad de Glasgow y publicada hoy en Blood Advances, muestra que la heparina modificada, un medicamento que ya ha demostrado ser seguro para su uso en pacientes con paludismo, puede ofrecer un nuevo enfoque para tratar el paludismo cerebral en niños. El trabajo utilizó una combinación de investigación de laboratorio y de pacientes, y los científicos esperan que los hallazgos se confirmen posteriormente en ensayos clínicos.
A pesar de los continuos esfuerzos mundiales para reducir la incidencia y la transmisión de la malaria, la enfermedad parasitaria mata a casi la mitad un millón de personas cada año, principalmente niños pequeños en África.
La malaria cerebral es la forma más grave de la enfermedad. Los parásitos Plasmodium, que infectan los glóbulos rojos, se unen a los pequeños vasos sanguíneos del cerebro y los dañan, lo que provoca convulsiones o coma. Para uno de cada cinco pacientes, la malaria cerebral es fatal. En los niños que sobreviven, con frecuencia causa discapacidad a largo plazo. Por lo tanto, cualquier tratamiento que mejore los resultados de esta afección devastadora podría salvar muchas vidas y mejorar la calidad de vida de los sobrevivientes.
Durante la malaria cerebral, el líquido se filtra de los vasos sanguíneos del cerebro. En su forma más severa, esto produce hinchazón, aplastando el área del cerebro que controla la respiración y provocando la muerte. En esta investigación, los científicos se centraron en los mecanismos subyacentes que causan la fuga de los vasos, y la evidencia del estudio sugiere que un grupo de proteínas llamadas histonas, liberadas por el parásito, puede estar involucrada.
La fuga de las histonas humanas puede ser bloqueado por heparinsa medicamento ampliamente utilizado en pacientes para prevenir la coagulación de la sangre. Las heparinas estándar pueden causar sangrado, pero este riesgo de sangrado se puede prevenir generando heparinas modificadas (heparinas no anticoagulantes). En esta investigación, las heparinas modificadas no anticoagulantes pudieron bloquear la toxicidad y la fuga de las histonas del parásito en experimentos de laboratorio. Se ha demostrado que las heparinas modificadas son seguras en pacientes con paludismo en los que tienen otros efectos potencialmente beneficiosos.
Dr. Christopher Moxon, del Centro Wellcome de Parasitología Integrativa de la Universidad de Glasgow, quien dirigió el estudio, dijo: «Nuestros hallazgos, que identifican un posible objetivo de tratamiento y un tratamiento potencialmente implementable para la malaria cerebral, pueden ser un paso importante hacia la mejora de los resultados clínicos para los pacientes. con esta devastadora enfermedad».
En este estudio, los científicos midieron los niveles de histonas en 314 niños de Malawi. Incluyeron a 147 niños con paludismo cerebral confirmado, niños con paludismo más leve y otros niños muy enfermos en coma que no tenían paludismo. Los niveles de histonas fueron mucho más altos en los casos con paludismo cerebral que en los otros grupos. En el grupo de paludismo cerebral, utilizando un ensayo novedoso y un dispositivo altamente sensible llamado espectrómetro de masas, pudieron demostrar que una alta proporción de estas histonas fueron producidas específicamente por el parásito.
Para evaluar la asociación potencial entre los niveles de histonas y la fuga de líquido en el cerebro, realizaron exploraciones de imágenes por resonancia magnética en los niños con paludismo cerebral definitivo, para evaluar el nivel de inflamación cerebral. Su investigación mostró que los niveles de histonas eran más altos en los niños con más inflamación cerebral.
En muestras de cerebro de 16 niños que murieron de paludismo cerebral, observaron que las histonas estaban adheridas a los vasos cerebrales en las proximidades de concentraciones de la parásito y se adhirieron a los vasos sanguíneos precisamente en las áreas donde los vasos tenían fugas. La sugerencia de estos datos es que las histonas del parásito podrían estar causando esta fuga y podrían ser un objetivo para un tratamiento.
Para probar su teoría, los científicos usaron un modelo en el laboratorio donde las células endoteliales del cerebro son crecido para formar una barrera como lo hacen en los vasos del cerebro. La fuga en estos vasos se puede medir. Colocar histonas de parásitos o muestras de sangre de pacientes con paludismo en una capa de células endoteliales en el laboratorio provocó fugas.
Dr. Moxon dijo: «Basándonos en el trabajo de otros, nuestros hallazgos sugieren que las histonas, al menos en parte liberadas por el parásito, pueden contribuir de manera importante a la fuga y la inflamación cerebral en la malaria cerebral y que la heparina no anticoagulante puede ser un tratamiento seguro y desplegable». que puede revertir esto. Se necesitan más investigaciones para dar seguimiento a nuestros hallazgos y evaluar el potencial de las heparinas no anticoagulantes como tratamiento, que en última instancia tendría que probarse en un ensayo clínico».
El estudio , «Las histonas del parásito son tóxicas para el endotelio cerebral y vinculan la ruptura de la barrera sanguínea y la trombosis en la malaria cerebral», se publica en Blood Advances.
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Un estudio respalda un nuevo enfoque para tratar la malaria cerebral Más información: Christopher A. Moxon et al. Las histonas del parásito son tóxicas para el endotelio cerebral y vinculan la ruptura de la barrera sanguínea y la trombosis en la malaria cerebral, Blood Advances (2020). DOI: 10.1182/bloodadvances.2019001258 Proporcionado por la Universidad de Glasgow Cita: La investigación sobre la inflamación cerebral en niños con paludismo cerebral revela un posible nuevo enfoque de tratamiento (25 de junio de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https:// medicalxpress.com/news/2020-06-brain-children-cerebral-malaria-reveals.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.