La medicación antiviral funciona contra el coronavirus en el laboratorio
Micrografía electrónica de barrido coloreada de una célula apoptótica (verde) muy infectada con partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), aislada de una muestra de un paciente. Imagen capturada en el Centro de Investigación Integrada (IRF) del NIAID en Fort Detrick, Maryland. Crédito: NIH/NIAID
La cantidad de casos nuevos de COVID-19 continúa aumentando en muchas partes del mundo, con la incidencia más alta en los Estados Unidos.
Aunque se han autorizado varias vacunas altamente efectivas para uso de emergencia, puede llevar un tiempo considerable alcanzar los niveles de vacunación objetivo necesarios para la inmunidad colectiva debido a la logística de fabricación, envío, almacenamiento y distribución de vacunas, así como a la aceptación pública.
Recientemente, han surgido variantes del SARS-CoV-2 que parecen tener una mayor transmisibilidad y han agregado más desafíos para garantizar la viabilidad de la vacuna. Por lo tanto, se necesitan con urgencia tratamientos alternativos y enfoques preventivos que puedan implementarse amplia y rápidamente para reducir el riesgo de hospitalización y muerte relacionadas con COVID-19 en múltiples entornos, incluidos los hogares de ancianos y los centros de atención a largo plazo.
Al publicar su trabajo en Nature, los científicos de la Facultad de Medicina de la UNC y la Facultad de Salud Pública Global de la UNC Gillings probaron cómo el fármaco experimental administrado por vía oral EIDD-2801 detiene la replicación del SARS-CoV-2 y previene la infección de humanos. células en un nuevo modelo in vivo que contiene tejido pulmonar humano.
Descubrieron que el medicamento era extremadamente efectivo y que prevenía y trataba la infección por SARS-CoV-2. Los ensayos clínicos de fase 2 y 3 están en curso para evaluar la seguridad de EIDD-2801 en humanos y su efecto sobre la diseminación viral en pacientes con COVID-19.
Los modelos de ratón pueden ser útiles para estudiar coronavirus humanos altamente patógenos, incluido el SARS-CoV-2 y compuestos que podrían controlar la infección. Pero los coronavirus humanos no se replican en ratones a menos que los investigadores alteren el virus, modifiquen genéticamente a los ratones o introduzcan genes de receptores humanos individuales en ratones para que el virus pueda infectar las células. Dichos modelos de ratón se han sumado a la comprensión de la comunidad científica sobre la infección por coronavirus y la progresión de la enfermedad, pero ninguno de estos modelos posee las diversas células humanas que se encuentran en los pulmones humanos donde la infección viral puede causar una enfermedad grave. Los científicos de la UNC crearon una solución a esta problemática línea de ratones con tejido pulmonar humano que incluye todas las células humanas primarias infectadas cuando las personas enferman de COVID-19.
Los ratones inmunodeficientes implantados con tejido pulmonar humano (LoM) permitieron la replicación del SARS-CoV-2, lo que resultó en una infección que recapitula varias características del daño pulmonar difuso temprano observado en pacientes con COVID-19. Además, la infección aguda por SARS-CoV-2 indujo una respuesta robusta y sostenida de interferón tipo I y citocinas/quimiocinas inflamatorias.
Para evaluar la eficacia terapéutica de EIDD-2801 para COVID-19, los investigadores administraron EIDD-2801 a LoM a partir de las 24 o 48 horas posteriores a la exposición al SARS-CoV-2 y cada 12 horas a partir de entonces.
«Descubrimos que EIDD-2801 tuvo un efecto notable en la replicación del virus después de solo dos días de tratamiento: una reducción dramática de más de 25 000 veces en la cantidad de partículas infecciosas en el tejido pulmonar humano cuando se inició el tratamiento 24 horas después de la exposición», dijo el autor principal J. Victor García, profesor de medicina y director del Centro Internacional para el Avance de la Ciencia Traslacional. «Los títulos de virus se redujeron significativamente en un 96 % cuando el tratamiento se inició 48 horas después de la exposición».
Luego, los investigadores probaron la capacidad de EIDD-2801 para prevenir la infección por SARS-CoV-2 administrando el medicamento 12 horas antes de la exposición al SARS-CoV-2 y cada 12 horas a partir de entonces.
«Sorprendentemente, descubrimos que la profilaxis previa a la exposición EIDD-2801 inhibió significativamente la replicación del SARS-CoV-2 y redujo los títulos del virus en los tejidos pulmonares humanos de LoM en más de 100 000 veces en dos experimentos independientes», dijo el co- primera autora Angela Wahl, profesora asistente de medicina y directora adjunta del Centro Internacional para el Avance de la Ciencia Traslacional.
Los murciélagos son la supuesta fuente del SARS-CoV-2 y de los coronavirus humanos altamente patógenos SARS-CoV y MERS-CoV, todos los cuales surgieron en la población humana en las últimas dos décadas.
«Demostramos que LoM permite el estudio in vivo de todos los coronavirus humanos surgidos recientemente en una sola plataforma», dijo la coautora principal Lisa Gralinski, profesora asistente de epidemiología. «Nuestro modelo permite a los investigadores comparar directamente la infección entre los coronavirus humanos y la eficacia de los posibles enfoques preventivos y terapéuticos».
Gralinski agregó: «También mostramos una replicación eficiente de coronavirus endógenos de murciélago en tejido pulmonar humano LoM sin necesidad de una adaptación previa de los virus, lo que confirma que los murciélagos albergan virus que son capaces de infectar directamente a los humanos sin la necesidad de una mayor adaptación».
«Anteriormente, también demostramos que EIDD-2801 también es eficaz contra la infección por SARS-CoV y MERS-CoV in vivo y en cultivos epiteliales primarios de las vías respiratorias humanas», dijo Ralph Baric, profesor distinguido de William Kenan de Epidemiología en la Escuela Gillings de Salud Pública Global de la UNC y la Escuela de Medicina de la UNC. «En general, estos resultados indican que EIDD-2801 no solo puede ser eficaz para tratar y prevenir la COVID-19, sino que también podría resultar muy eficaz contra futuros brotes de coronavirus».
Explore más
El fármaco oral bloquea la transmisión del SARS-CoV-2 Más información: EIDD-2801 trata y previene eficazmente la infección por SARS-CoV-2. Naturaleza (2021). doi.org/10.1038/s41586-021-03312-w Información de la revista: Nature
Proporcionado por la Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill Cita: Los medicamentos antivirales funcionan contra coronavirus in the lab (2021, 9 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-antiviral-medication-coronavirus-lab.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.