La metoclopramida inhibe la proliferación de las células madre de la leucemia
Crédito: CC0 Public Domain
Un equipo de investigación del Inselspital, el Hospital Universitario de Berna y la Universidad de Berna ha identificado y probado el uso de un agente que puede inhibir eficazmente la proliferación de las células madre de la leucemia. células. La metoclopramida (MPR), utilizada como medicamento antiemético, interrumpe la vía de señalización única de CD93 que solo las células madre de la leucemia utilizan para proliferar. Esto abre un enfoque terapéutico que utiliza MPR para eliminar selectivamente las células madre de la leucemia.
La leucemia mieloide crónica (LMC) resulta de una degeneración de las células madre hematopoyéticas (células madre de la leucemia), lo que lleva a la formación descontrolada de glóbulos blancos específicos, los llamados granulocitos. El trabajo de investigación en el Departamento de Oncología Médica del Inselspital, el Hospital Universitario de Berna y la Universidad de Berna se centró, por tanto, en identificar las vías de señalización y los mecanismos de control de la célula madre de la leucemia. Se proporciona un enfoque prometedor al trabajar con MPR, un medicamento antiemético comúnmente utilizado para tratar las náuseas y los vómitos.
Bloqueo específico de la proliferación de células madre de leucemia con metoclopramida
El papel exacto de Se analizó y documentó la molécula de superficie CD93 (grupo de diferenciación 93) en el control de la proliferación de células madre de leucemia, inicialmente en experimentos con animales y posteriormente en experimentos con células madre de leucemia de pacientes. Esto reveló una función reguladora distinta de CD93 en las células madre de la leucemia. Para empezar, el efecto se demostró in vivo en experimentos con animales. Se demostró además que la función de control solo se aplica a las células madre de leucemia, no a las células madre hematopoyéticas normales. Además, se demostró que el antiemético MPR interrumpe la vía de señalización que estimula la proliferación celular de células madre de leucemia in vitro y también, en experimentos con animales, mejora visiblemente la supervivencia con CML al bloquear la proliferación de células madre de leucemia. Esto proporciona una fuerte evidencia de que la MPR también puede mostrar resultados positivos en el tratamiento de la leucemia mieloide crónica en humanos.
Investigación extensa
El estudio presentado en esta publicación involucró una investigación excepcionalmente extensa. Lo mismo ocurre con los equipos interdisciplinarios que participan del Departamento de Oncología Médica, el Departamento de Investigación Biomédica, el Instituto de Biología Celular y el Departamento de Cirugía Ortopédica y Hematología del Hospital Universitario de Berna y la Universidad de Berna. Prof. Dr. sc. nacional Carsten Riether explica: «Para desarrollar un enfoque nuevo y prometedor para combatir la leucemia mieloide crónica, fueron necesarias las contribuciones de numerosas disciplinas y se tuvieron que buscar diferentes enfoques de investigación. En un procedimiento de selección, obtuvimos la metoclopramida candidata y posteriormente pudimos demostrar su efecto sobre la vía de señalización de CD93 en experimentos in vitro e in vivo». La infraestructura de investigación en Berna está diseñada de forma óptima para estos grandes proyectos. La experiencia en investigación fundamental en el Departamento de Investigación Biomédica (DBMR) y en investigación clínica en el Hospital Universitario están estrechamente vinculadas y pueden producir resultados sólidos rápidamente.
¿Cuáles son las próximas actividades de investigación?
Los resultados han identificado a CD93 como un regulador específico responsable de la proliferación de células madre de leucemia. Esto identifica una vía prometedora para atacar las células madre de la leucemia. Estudios adicionales ahora deben probar el efecto clínico y la relevancia. El Prof. Adrian Ochsenbein dice: «Gracias a este conjunto de conocimientos, pudimos identificar a la metoclopramida como un candidato prometedor para el tratamiento de la CML. Y con la infraestructura de investigación de amplia base y nuestra excelente red nacional e internacional, esperamos estar en condiciones de presentar resultados clínicos en un plazo razonable».
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Dos enzimas antivirales transforman las células madre preleucémicas en leucemia Más información: Carsten Riether et al, el tratamiento con metoclopramida bloquea la autorrenovación de la leucemia mieloide crónica mediada por la señalización de CD93 células madre, Cell Reports (2021). DOI: 10.1016/j.celrep.2020.108663 Información de la revista: Cell Reports
Proporcionado por Inselspital, Hospital Universitario de Berna Cita: La metoclopramida inhibe la proliferación de células madre de leucemia (2021 , 27 de enero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-metoclopramide-inhibits-proliferation-leukemia-stem.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.