La mutación hereditaria puede predisponer a los niños a un tipo de tumor cerebral
La colaboración codirigida por investigadores del St. Jude Children’s Research Hospital descubre un nuevo gen de predisposición en el meduloblastoma pediátrico. De izquierda a derecha: Paul Northcott, Giles Robinson, Kim Nichols, Brian Gudenas, Kyle Smith, todos de St. Jude. Crédito: St. Jude Children’s Research Hospital
Investigadores del St. Jude Children’s Research Hospital, el Laboratorio Europeo de Biología Molecular y el Centro Alemán de Investigación del Cáncer han identificado ELP1 como un nuevo gen de predisposición en el subgrupo SHH de meduloblastoma pediátrico. El trabajo aparece hoy como una publicación en línea avanzada en Nature.
El meduloblastoma es el tumor cerebral pediátrico maligno más común. El subgrupo SHH representa alrededor del 30 % de todos los casos de meduloblastoma pediátrico. Investigaciones anteriores sugirieron que este subgrupo se ve afectado por la predisposición genética de anomalías en el ADN de la línea germinal (hereditario) de los pacientes. Sin embargo, este trabajo anterior se restringió a los genes de predisposición al cáncer conocidos.
«La evidencia científica y las experiencias de los pacientes y las familias nos sugirieron que las mutaciones heredadas podrían desempeñar un papel más importante de lo que se pensaba anteriormente», dijo el coautor. autor principal Paul Northcott, Ph.D., del Departamento de Neurobiología del Desarrollo de St. Jude. «Al buscar genes más allá de los sospechosos habituales, demostramos que una parte significativa del meduloblastoma SHH con mutaciones hereditarias no se reconocía».
El equipo analizó todos los genes que codifican proteínas (el exoma) en más de 1,000 pacientes con meduloblastoma. Los investigadores compararon sus hallazgos de meduloblastoma con más de 118,000 exomas de varias bases de datos de personas sin cáncer. Los resultados mostraron que el gen ELP1 está anormalmente mutado en el ADN de la línea germinal del 14-15 % de los niños con meduloblastoma SHH.
Con la adición de ELP1 a la lista de genes conocidos de predisposición al cáncer, los investigadores demostraron que en al menos el 40 % de los meduloblastomas SHH pediátricos se debe a una anomalía hereditaria. Las mutaciones de ELP1 ocurren a más del doble de la tasa de cualquier otro gen de predisposición al cáncer previamente reconocido en el meduloblastoma SHH.
Una mejor comprensión de la predisposición
ELP1 normalmente funciona como parte de una subunidad múltiple complejo llamado alargador. Elongator juega un papel en la regulación de la traducción, el proceso de traducir la información genética en proteínas. Este hallazgo respalda las investigaciones sobre cómo la desregulación de la traducción contribuye al meduloblastoma.
«Cuando varios miembros de una familia tienen el mismo tipo de meduloblastoma, pero no tienen mutaciones en ninguno de los genes de predisposición reconocibles, tiene para estar más en la historia», dijo el coautor Giles Robinson, MD, del Departamento de Oncología de St. Jude. «ELP1 no ha sido parte de las pruebas genéticas de rutina ofrecidas a pacientes y familias, pero este trabajo sugiere que debería incluirse para meduloblastoma».
Los investigadores también encontraron que ELP1 puede ayudar a guiar el pronóstico. Los pacientes con esta mutación tienden a evolucionar bien con las terapias actualmente disponibles. Los investigadores continúan estudiando ELP1 en el laboratorio para determinar si las mutaciones identificadas podrían usarse para adaptar la terapia del meduloblastoma en el futuro.
Explore más
Dirigirse a un transportador para tratar el meduloblastoma SHH Más información: Mutaciones de alargamiento de la línea germinal en el meduloblastoma de Sonic Hedgehog, Nature (2020). DOI: 10.1038/s41586-020-2164-5 , nature.com/articles/s41586-020-2164-5 Información de la revista: Nature
Proporcionado por St. Jude Children’s Research Hospital >Cita: La mutación heredada puede predisponer a los niños a un tipo de tumor cerebral (1 de abril de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-04-inherited-mutation-predispose-children -brain.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.