La pérdida del gen regulador de lípidos impulsa la propagación del cáncer de próstata

Crédito: CC0 Dominio público

Investigadores del Centro Oncológico Kimmel del Johns Hopkins del Departamento de Oncología Radioterápica y Ciencias de la Radiación Molecular identificaron una proteína reguladora de lípidos que transmite lo que los investigadores describen como «superpoderes» en las células de cáncer de próstata, haciendo que se propaguen agresivamente.

En estudios de células de cáncer de próstata humano y líneas de células del estroma, cuando la proteína reguladora de lípidos, llamada CAVIN1, se eliminó de las células del estroma, las células del tejido conectivo dentro y alrededor de los tumores, las células ya no usaban los lípidos. En cambio, las células cancerosas se dieron un festín con los lípidos del medio ambiente, usándolos como combustible, incluso para producir hormonas que alimentan el cáncer.

Los hallazgos se informaron el 3 de junio en la revista Molecular Cancer Research.

«Sabemos que el comportamiento agresivo de los tumores, como el crecimiento rápido y la metástasis, no ocurre solo, por lo que queríamos averiguar el papel del microambiente tumoral, y específicamente la interacción entre las células del tumor de próstata y las células del estroma, para aumentar crecimiento del cáncer», dice Marikki Laiho, MD, Ph.D., directora de la División de Ciencias de la Radiación Molecular y profesora de oncología radioterápica y ciencias de la radiación molecular en la Facultad de Medicina de la Universidad Johns Hopkins, y autora principal del estudio.

En los experimentos de líneas celulares humanas, cuando los investigadores extrajeron CAVIN1 de las células estromales llamadas fibroblastos, las células estromales ya no usaron los lípidos, pero los lípidos permanecieron en el ambiente y, para sorpresa de los investigadores, se convirtieron en un pequeño orgasbord para las células cancerosas. En cada línea celular de cáncer de próstata probada, las células tumorales tenían un apetito universal por los lípidos, usándolos para impulsar el crecimiento, fortalecer la membrana protectora alrededor de la célula, sintetizar proteínas y producir testosterona para apoyar el crecimiento del cáncer, dice Jin-Yih Low, Ph. .D., primer autor y miembro investigador del Departamento de Oncología Radioterápica y Ciencias de la Radiación Molecular.

Las células cancerosas engullen lípidos. Células de próstata teñidas con Oil-Red O para detectar gotas de lípidos. Nuestro trabajo muestra que la redistribución de los lípidos del microambiente del cáncer de próstata desencadena la inflamación e impulsa la metástasis del cáncer de próstata. Crédito: Nick (Jin-Yih) Low

«Como consecuencia, las células tumorales se comportaron de manera más agresiva, exhibiendo un comportamiento invasivo y metastásico», dice Low. «El simple hecho de tener acceso a los lípidos le dio a las células tumorales más poder. El tumor es el mismo tumor, pero el comportamiento del tumor cambia».

Además, cuando los fibroblastos del estroma no usaban los lípidos, cambiaron y comenzaron a secretar moléculas inflamatorias que alteraron el microambiente tumoral. La inflamación es una característica que se sabe desde hace mucho tiempo que promueve el cáncer.

Para confirmar sus hallazgos, los investigadores realizaron experimentos similares en modelos de ratones, implantaron células de cáncer de próstata y células del estroma en la próstata de ratones y compararon el comportamiento de los tumores. con y sin función de CAVIN1 en las células del estroma. Aunque la presencia o pérdida de CAVIN1 no afectó la velocidad de crecimiento del tumor, la falta de CAVIN1 hizo que el cáncer se propagara. Todos los ratones con tumores que no expresaban CAVIN1 tenían un aumento de metástasis de dos a cinco veces. Los tumores también tenían un aumento de cuarenta a cien veces en lípidos y células inflamatorias.

Laiho llama sorprendentes a los hallazgos. «Sospechábamos que CAVIN1 era importante, pero no nos dimos cuenta de cuán importante», dice ella. «El microambiente es importante, y la cantidad de lípidos es muy importante. El simple hecho de convertir las células de un nivel bajo de lípidos a un nivel alto de lípidos creó una situación de metástasis desenfrenada».

Los investigadores dicen que la pérdida de CAVIN1 en células tumorales podría usarse potencialmente como biomarcador, alertando a los médicos sobre el riesgo de metástasis. Se están estudiando intervenciones, pero son un desafío porque todas las células necesitan lípidos. Cualquier tratamiento destinado a inhibir los lípidos tendría que dirigirse específicamente a las células cancerosas. Los estudios en curso tienen como objetivo comprender mejor el proceso inflamatorio y las formas de detener su capacidad para impulsar la propagación del cáncer. Por ejemplo, los investigadores quieren entender por qué la inflamación atrae células, llamadas macrófagos, que exacerban aún más el proceso inflamatorio pero no atraen células T beneficiosas que podrían atacar el cáncer, y si las células lipídicas podrían estar enviando señales que afecten los puntos de control inmunitarios, que son los interruptores de encendido y apagado del sistema inmunitario.

CAVIN1 se descubrió por primera vez en el síndrome de lipodistrofia humana, un trastorno que impide la absorción de lípidos y deja a los afectados incapaces de producir células grasas, lo que los pone en riesgo de enfermedades que incluyen enfermedades cardiovasculares y diabetes.

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Dirigirse a las células del estroma puede ayudar a superar la resistencia al tratamiento en el glioblastoma Más información: Jin-Yih Low et al. Stromal CAVIN1 controla el microambiente y la metástasis del cáncer de próstata mediante la modulación de la distribución de lípidos y la señalización inflamatoria, Molecular Cancer Research (2020). DOI: 10.1158/1541-7786.MCR-20-0364 Información de la revista: Molecular Cancer Research

Proporcionado por la Universidad Johns Hopkins Cita: Pérdida del gen regulador de lípidos alimenta la propagación del cáncer de próstata (2020, 16 de junio) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-loss-lipid-regulating-gene-fuels-prostate.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.