La proteína de coagulación de la sangre juega un papel clave en el linfoma de células b del sistema nervioso central
El científico de Gladstone Jae Kyu Ryu (derecha) y sus colegas descubren nuevos vínculos entre el crecimiento del linfoma y las fugas en la barrera hematoencefálica. Crédito: Gladstone Institutes
En las personas con linfoma del sistema nervioso central (SNC), las células B cancerosas, un tipo de glóbulo blanco, se acumulan para formar tumores en el cerebro o la médula espinal, a menudo muy cerca de los vasos sanguíneos. Esta enfermedad es bastante rara, pero las personas afectadas tienen opciones de tratamiento limitadas y, a menudo, experimentan recurrencia.
Investigaciones anteriores han relacionado la gravedad del linfoma del SNC con fugas anormales en la barrera hematoencefálica, un sistema protector que permite que algunas sustancias pasen del torrente sanguíneo al cerebro, mientras bloquea otras. Sin embargo, los detalles moleculares específicos de este vínculo han sido confusos.
Ahora, los investigadores de Gladstone han demostrado en ratones que las células del linfoma de células B del SNC se agrupan en sitios donde hay una fuga en la barrera hematoencefálica. También encontraron que una proteína de la sangre llamada fibrinógeno, que normalmente participa en la coagulación de la sangre, promueve este agrupamiento.
«Nuestros hallazgos relacionan, por primera vez, el fibrinógeno con el linfoma de células B del SNC, arrojando nueva luz sobre mecanismos de crecimiento del linfoma en el cerebro que podrían explorarse más a fondo como un objetivo de tratamiento», dice el autor principal Jae Kyu Ryu, Ph.D., científico investigador del personal de los Institutos Gladstone.
El estudio acaba de publicarse en The American Journal of Pathology.
Enfocándose en el papel crítico del fibrinógeno
El linfoma de células B del SNC es un territorio nuevo para Ryu, pero central para su interés de investigación sobre el papel de la sangre- barrera cerebral en enfermedades neurológicas. Su camino hacia la investigación del linfoma comenzó cuando él y sus colegas de Gladstone y UC San Francisco (UCSF) descubrieron que el fibrinógeno puede filtrarse a través de la barrera hematoencefálica en el cerebro de los pacientes con linfoma de células B.
Paralelamente , James Rubenstein, MD, Ph.D., profesor de la UCSF y coautor del nuevo estudio, había estado estudiando el líquido que rodea el cerebro y la médula espinal para encontrar pistas sobre cómo se desarrolla el linfoma de células B. Anteriormente demostró que, para los pacientes con linfoma del SNC de células B, este líquido alberga niveles inusualmente altos de proteínas involucradas en la coagulación de la sangre, incluido el fibrinógeno.
«Con estas pistas en la mano, quería colaborar con el Dr. Rubenstein y el Centro Oncológico Integral de la Familia Helen Diller de la UCSF y aplicar mi experiencia en fugas de la barrera hematoencefálica para determinar con mayor precisión cómo podrían contribuir al desarrollo del linfoma de células B del SNC», dice Ryu, quien también es profesor asistente de neurología en la UCSF y miembro del recién fundado Gladstone-UCSF Center for Neurovascular Brain Immunology.
En el primer paso del estudio, los investigadores observaron una acumulación abundante de fibrinógeno alrededor de los tumores de linfoma del SNC en tejidos de pacientes humanos y un modelo de ratón de la enfermedad. Gracias a las herramientas bioinformáticas, los científicos identificaron fibrinógeno y otras proteínas de coagulación sanguínea en el líquido cerebral de pacientes con linfoma de células B relacionados con alteraciones asociadas con el tumor en las vías bioquímicas. Luego, usaron técnicas de microscopía de vanguardia para rastrear células en el cerebro de los ratones.
«Usando imágenes en vivo del cerebro del ratón, descubrimos que las células se acumularon en los sitios de fuga en la barrera hematoencefálica y tendía a no desviarse de las fugas», dice Justin Chan, primer autor del estudio y pasante de investigación de pregrado en Gladstone, quien ahora es médico residente en la Facultad de Medicina de la Universidad de California, Irvine.
Enlazándolo todo, el equipo finalmente demostró que las células del linfoma del SNC pueden adherirse al fibrinógeno, pero no a prácticamente todas las demás proteínas que se encuentran en la sangre de los ratones.
«Ese fue un momento de sorpresa que identificó fibrinógeno como una proteína clave que permite que las células del linfoma de células B del SNC se adhieran a los sitios de fuga en el cerebro», dice Ryu.
«El fibrinógeno es un hilo común entre múltiples enfermedades inflamatorias periféricas y neurológicas», dice la coautora del estudio, Katerina Akassoglou, Ph.D., quien es directora del Gladstone-UCSF Center of Neurovascular Brain Immunology, investigador principal de Gladstone y profesor de neurología en la UCSF. «Los nuevos hallazgos pueden revelar mecanismos imprevistos en la intersección de la interfaz vascular, cerebral e inmunitaria en el linfoma cerebral de células B, así como nuevos objetivos para terapias y biomarcadores».
Un nuevo objetivo atractivo para Tratamiento del linfoma
Los resultados del estudio sugieren que el fibrinógeno podría ser un objetivo potencial para tratar el linfoma de células B del SNC. Los medicamentos existentes que interrumpen la actividad del fibrinógeno pueden parecer al principio una opción atractiva. Sin embargo, estos medicamentos podrían alterar excesivamente el papel beneficioso de la proteína en la coagulación de la sangre y provocar efectos secundarios peligrosos, como un mayor riesgo de metástasis tumoral.
Sin embargo, Ryu y sus colegas están especialmente calificados para enfrentar este desafío: ya han desarrollado una inmunoterapia que bloquea el papel específico que desempeña el fibrinógeno en las enfermedades neurológicas, sin interrumpir el proceso de coagulación de la sangre.
El siguiente paso será comprender mejor la vía molecular por la que el fibrinógeno promueve la formación de células B. linfoma en el cerebro y para determinar si esa función puede separarse del proceso de coagulación de la sangre.
«Nuestros nuevos hallazgos brindan una base emocionante para futuros estudios sobre el desarrollo de estrategias para bloquear con precisión la actividad promotora del linfoma de fibrinógeno», añade Ryu. «Esto podría ayudarnos a identificar aspectos muy específicos de la actividad del fibrinógeno que podrían abordarse de forma segura y eficaz».
Explore más
La proteína de coagulación de la sangre previene la reparación en el cerebro Más información: Justin P. Chan et al, Blood Coagulation Factor Fibrinogen in Tumor Pathogenesis of Central Nervous System B-Cell Lymphoma , El Diario Americano de Patología (2021). DOI: 10.1016/j.ajpath.2020.12.010 Información de la revista: American Journal of Pathology
Proporcionado por Gladstone Institutes Cita: La proteína de coagulación de la sangre juega un papel clave en linfoma de células b del sistema nervioso central (2021, 17 de febrero) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-02-blood-clotting-protein-key-role-central.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.