La proteína pasada por alto podría desempeñar un papel importante en la neumonía y el COVID-19, dicen los investigadores
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En los casos graves de COVID-19, una liberación masiva de la proteína endógena HMGB1 en los pulmones puede contribuir a la inflamación pulmonar y daño tisular, según un artículo de revisión publicado hoy en la revista científica Molecular Medicine. Los investigadores concluyen que, hipotéticamente, la inflamación podría tratarse con un inhibidor de HMGB1.
Las infecciones virales graves pueden hacer que el sistema inmunitario responda en exceso a los agentes infecciosos intrusos y produzca grandes cantidades de proteínas llamadas citocinas en lo que se denomina una tormenta de citocinas. Esto, a su vez, puede dar lugar a una inflamación y daño tisular graves y posiblemente mortales. Una de las moléculas responsables de las tormentas de citocinas es la proteína proinflamatoria HMGB1. El nuevo artículo de revisión describe los mecanismos moleculares detrás de la inflamación mediada por HMGB1, incluida la inflamación pulmonar que puede desarrollarse en casos graves de COVID-19.
El artículo se basa en parte en 20 años de investigación sobre HMGB1 que Ulf El grupo de investigación de Andersson en el Karolinska Institutet en Suecia realizó una investigación con el grupo de Kevin Tracey en el Feinstein Medical Research Institute en Nueva York, EE. UU.
«La ciencia recopilada muestra que HMGB1 probablemente juega un papel fundamental en el desarrollo de daño pulmonar, independientemente de la causa», dice Ulf Andersson, profesor principal del Departamento de Salud de la Mujer y el Niño, Karolinska Institutet. «Por lo tanto, sería interesante probar si los inhibidores específicos de HMGB1 podrían reducir la inflamación y el daño pulmonar posterior causado por el nuevo coronavirus».
Si bien actualmente no hay inhibidores específicos de HMGB1 probados en humanos, sí hay una serie de medicamentos existentes que están aprobados para otros efectos biológicos y que también inhiben parcialmente HMGB1. Sin embargo, aún no se han probado con el fin de reducir la inflamación.
«Al publicar nuestro artículo de revisión, esperamos brindar orientación sobre los medicamentos existentes con el potencial de mitigar el daño mediado por HMGB1», dice el profesor. Anderson. «Otro objetivo es llamar la atención sobre esta proteína importante pero pasada por alto en el desarrollo de inhibidores específicos de HMGB1. Tal fármaco podría mitigar potencialmente no solo la inflamación causada por COVID-19 sino también otras infecciones que dañan los pulmones».
Los inhibidores específicos de HMGB1 se han mostrado prometedores en dos décadas de repetidos estudios en animales y ya existen anticuerpos humanizados completamente desarrollados dirigidos a HMGB1. Pero no se sabe si el tratamiento funciona en humanos y, de ser así, si los efectos adversos serían aceptables.
«Para probar esta hipótesis se requerirían sumas que son difíciles de conseguir para los investigadores académicos, «, dice.
Hay varios otros hallazgos que hacen que HMGB1 sea particularmente interesante para estudiar la inflamación pulmonar grave, según el profesor Andersson. Experimentos en ratones han demostrado recientemente diferencias de género en la sensibilidad de las células endoteliales pulmonares a la hipoxia. Cuando se les priva de oxígeno, las células endoteliales pulmonares de ratones hembra mueren de forma no inflamatoria (apoptosis), lo que no desencadena la liberación de HMGB1; sin embargo, las células de los ratones machos sufren una muerte proinflamatoria (necrosis), lo que desencadena la liberación de HMGB1.
«También hay estudios que muestran que la sangre arterial solo contiene el 60 por ciento de la HMGB1 en la sangre venosa». continúa, «lo que significa que una cantidad sustancial de HMGB1 se retiene en la circulación pulmonar».
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El desarrollo de la investigación de anticuerpos puede ayudar a prevenir la sepsis inducida por COVID-19 Más información: Ulf Andersson et al. HMGB1 extracelular: ¿un objetivo terapéutico en la inflamación pulmonar grave, incluida la COVID-19?, Molecular Medicine (2020). DOI: 10.1186/s10020-020-00172-4 Proporcionado por Karolinska Institutet Cita: La proteína pasada por alto podría desempeñar un papel importante en la neumonía y el COVID-19, dicen los investigadores (8 de mayo de 2020) consultado el 31 de agosto de 2022 en https://medicalxpress.com/news/2020-05-overlooked-protein-important-pneumonia-covid-.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.