La terapia de células T adoptivas ADP-A2M4 dirigida a MAGE-A4 muestra actividad temprana en pacientes con tumores sólidos avanzados
Crédito: CC0 Public Domain
La terapia de células T adoptivas ADP-A2M4, que está diseñada para expresar una T- receptor celular (TCR) dirigido contra el antígeno canceroso MAGE-A4, logró respuestas en pacientes con múltiples tipos de tumores sólidos, incluidos sarcoma sinovial, cáncer de cabeza y cuello y cáncer de pulmón, según los resultados de un ensayo clínico de Fase I dirigido por investigadores de The Centro Oncológico MD Anderson de la Universidad de Texas.
Entre 38 pacientes tratados en el ensayo, las células T ADP-A2M4 dieron como resultado una respuesta general (OR) o reducción del tumor en 9 pacientes (23,7 %) y enfermedad estable en 18 pacientes (47,4 %). Los datos del ensayo se compartieron en una presentación oral en la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2020 por parte del investigador principal David Hong, MD, profesor de Terapéutica del cáncer en investigación.
«Hasta ahora, no hemos visto respuestas sólidas en el tratamiento de tumores sólidos con las terapias celulares disponibles, en gran parte porque los antígenos expresados no se limitan a los tumores», dijo Hong. «En este ensayo, me animó ver respuestas duraderas en varios pacientes, y los resultados sugieren que existe potencial para esta tecnología emergente basada en TCR para tratar tumores sólidos».
La terapia celular adoptiva es una forma de inmunoterapia que modifica las células inmunitarias para que sean más eficaces en el montaje de una respuesta inmunitaria contra el cáncer. Para ADP-A2M4, las células T se aíslan de los pacientes y se modifican para expresar un TCR dirigido a MAGE-A4, una proteína que normalmente se expresa solo en los testículos pero que está presente en ciertos tipos de cáncer.
A diferencia del receptor de antígeno quimérico (CAR) -células T modificadas, que se dirigen a las proteínas de la superficie de las células cancerosas, las terapias de células T TCR pueden dirigirse a las proteínas que normalmente se encuentran dentro de la célula mediante el reconocimiento de fragmentos de proteínas unidos a proteínas relacionadas con el sistema inmunitario en la superficie celular.
El ensayo de Fase I fue diseñado como un estudio de aumento de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la actividad antitumoral de ADP-A2M4 en pacientes con tumores sólidos avanzados con expresión de la proteína MAGE-A4. Los pacientes del ensayo incluyeron aquellos con sarcoma sinovial, cáncer de ovario, cáncer de cabeza y cuello, cáncer gástrico, liposarcoma mixoide/de células redondas, cáncer de pulmón de células no pequeñas, cáncer de vejiga, cáncer de esófago y melanoma. Los participantes tenían una mediana de tres líneas previas de terapia sistémica.
La terapia logró fuertes respuestas en grupos particulares de pacientes en el ensayo. Los pacientes con sarcoma sinovial vieron una tasa de OR del 43,8 % y una tasa de control de la enfermedad de más del 90 %. También hubo un paciente adicional con una respuesta no confirmada después del corte de datos. La mediana de duración de la respuesta en estos pacientes fue de 28 semanas y la mediana de supervivencia libre de progresión fue de 20 semanas. También se observaron respuestas confirmadas en pacientes con cáncer de pulmón y cáncer de cabeza y cuello.
La mayoría de los pacientes (97,4 %) experimentó algunos eventos adversos relacionados con el tratamiento, siendo los más comunes recuentos sanguíneos bajos (linfopenia, leucopenia , neutropenia, anemia y trombocitopenia). La mitad de los pacientes experimentaron el síndrome de liberación de citoquinas. Dos pacientes tuvieron muertes relacionadas con el ensayo, lo que condujo a la modificación del régimen de eliminación de linfocitos y los criterios de elegibilidad.
«Los efectos secundarios observados en el ensayo coincidieron en gran medida con los que experimentan típicamente los pacientes con cáncer que se someten a quimioterapia de eliminación de linfocitos y terapia celular. terapia», dijo Hong. «Este estudio es una buena prueba de concepto para el tratamiento de tumores sólidos y sugiere que las terapias celulares podrían desempeñar un papel en estas indicaciones en el futuro».
Esta investigación es parte de una alianza estratégica en curso entre el MD Anderson y Adaptimmune, diseñado para acelerar el desarrollo de nuevas terapias de células T para múltiples tipos de cáncer. La investigación traslacional y los análisis de biomarcadores relacionados continúan. Los resultados de este estudio dieron lugar a un subestudio de radiación de dosis baja, un ensayo de fase II de ADP-A2M4 en sarcoma y un ensayo de fase I de la terapia de células T de próxima generación de Adaptimmune dirigida a MAGE-A4, ADP-A2M4CD8.
Este estudio fue financiado por Adaptimmune. Puede encontrar una lista completa de coautores y sus divulgaciones aquí.
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