La terapia dirigida con tepotinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de omisión del exón 14 de MET muestra una respuesta duradera
Las células T asesinas rodean una célula cancerosa. Crédito: NIH
Los pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas (CPCNP) avanzado y la mutación de omisión del exón 14 MET (METex14) tuvieron una tasa de respuesta objetiva del 46,5 % al fármaco de terapia dirigida tepotinib, como se muestra en un estudio publicado hoy en The New England Journal of Medicine y presentado en la reunión virtual ASCO20 de la reunión anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica (ASCO) de 2020 (Resumen 9556, póster 322) por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.
«El éxito de este ensayo, junto con otros estudios sobre la misma clase de fármacos, establece el exón 14 de MET como un objetivo procesable para el cáncer de pulmón de células no pequeñas», dijo el autor principal, Xiuning Le, MD, Ph.D., profesor asistente de Oncología Médica Torácica/Cabeza y Cuello. «Nos complace mostrar que otro grupo de pacientes con cáncer de pulmón puede beneficiarse de la medicina de precisión».
La omisión de METex14 es una mutación que impulsa el crecimiento del cáncer y ocurre en el 3-4 % de todos los pacientes con NSCLC. Los pacientes con omisión de METex14 tienden a ser mayores, con una mediana de edad de 74 años, y por lo general no tienen otras mutaciones accionables con las opciones de terapia dirigida existentes.
Los resultados del estudio representan la cohorte A del grupo único, ensayo internacional de Fase II VISION, que está en curso con cohortes adicionales. Más de 6.700 pacientes con NSCLC fueron preseleccionados para detectar alteraciones de MET a través de biopsia líquida y/o de tejido. Un total de 152 pacientes con NSCLC avanzado y omisión de METex14 fueron tratados con tepotinib. Se permitió participar en el ensayo a pacientes con tratamiento previo y/o metástasis cerebral estable. Los participantes fueron tratados con 500 mg diarios de tepotinib por vía oral.
Beneficio significativo para una población de edad avanzada
El criterio principal de valoración fue la tasa de respuesta objetiva, definida como respuesta completa o parcial, según RECIST v1. 1 criterio y confirmado por una revisión independiente. Después de nueve meses de seguimiento, la población de eficacia primaria de 99 pacientes tuvo una tasa de respuesta objetiva del 46,5 % y una respuesta duradera de 11,1 meses.
«La mediana de duración de la respuesta de casi un año es muy significativa para este población de pacientes», dijo Le. «Es importante que estos pacientes de edad avanzada tengan otra opción de tratamiento, además de la quimioterapia tradicional, en forma oral que pueda mejorar su calidad de vida durante un período prolongado».
Las toxicidades fueron manejables con un tratamiento de grado 3 relacionados con los eventos adversos informados en el 27,6% de los pacientes. El efecto secundario más frecuente fue el edema periférico. El once por ciento de los pacientes interrumpieron el tratamiento debido a eventos adversos.
El estudio también recopiló los resultados informados por los pacientes, que indicaron una mejora en la tos y el mantenimiento general de la calidad de vida.
Biopsia líquida para la detección de biomarcadores
El estudio VISION representa la mayor cohorte de omisión de METex14 identificada prospectivamente mediante biopsia líquida, lo que verifica que la biopsia líquida es un método confiable para detectar la mutación. El estudio también mostró que la biopsia líquida era una herramienta útil para identificar la respuesta al fármaco.
Se dispuso de muestras de biopsia líquida coincidentes para la línea de base y durante el tratamiento para 51 pacientes. La secuenciación de próxima generación encontró que 34 de esos pacientes tenían una respuesta molecular con una reducción completa o profunda de la mutación, y la respuesta radiográfica se confirmó en el 68 % de los pacientes que tenían una respuesta molecular.
«Este estudio marcó un gran avance en el sentido de que ahora tenemos una terapia oral altamente efectiva para un grupo de pacientes con cáncer de pulmón no pequeño que anteriormente no tenían ninguna opción de terapia dirigida», dijo el coautor John Heymach, MD, Ph.D., presidente de Oncología Médica Torácica-Cabeza y Cuello. «Estamos orgullosos de liderar el campo mientras trabajamos para proporcionar tratamientos novedosos a los pacientes».
La Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) de EE. UU. otorgó a tepotinib la designación de terapia innovadora en septiembre de 2019, según datos del estudio VISION. Fue aprobado para su uso como la primera terapia oral dirigida para NSCLC MET-positivo en Japón en marzo de 2020.
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Proporcionado por el MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas Cita: La terapia dirigida con tepotinib para el cáncer de pulmón de células no pequeñas con mutación de omisión del exón 14 de MET muestra respuesta duradera (2020, 29 de mayo) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-05-therapy-tepotinib-non-small-cell-lung.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.