La terapia dirigida pralsetinib logra altas tasas de respuesta en cánceres avanzados con fusiones del gen RET
Célula cancerosa durante la división celular. Crédito: Institutos Nacionales de Salud
La terapia dirigida pralsetinib parece tener altas tasas de respuesta y actividad duradera en pacientes con una amplia variedad de tumores que albergan fusiones del gen RET, según los resultados del ensayo internacional Fase I/II ARROW, dirigido por investigadores del MD Anderson Cancer Center de la Universidad de Texas.
En pacientes con cánceres de tiroides con fusión positiva de RET, pralsetinib logró una tasa de respuesta general (ORR), que indica reducción del tumor, del 91 % y tasa de control de la enfermedad (DCR), que indica reducción del tumor o enfermedad estable, del 100 %. Para todos los demás tipos de tumores incluidos en la cohorte, pralsetinib dio como resultado un ORR del 50 % y una DCR del 92 %.
Los datos del ensayo se compartieron en una presentación oral en la Reunión Anual de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica de 2020 por parte del investigador principal. Vivek Subbiah, MD, profesor asociado de Terapéutica del cáncer en investigación.
«Este ensayo muestra que el pralsetinib tiene una actividad antitumoral amplia y duradera en múltiples tipos de tumores sólidos avanzados, lo que le da el potencial para abordar una necesidad médica no cubierta para pacientes con cánceres con fusión positiva de RET», dijo Subbiah. «Las recientes aprobaciones de medicamentos agnósticos de tumores han resultado en un cambio de paradigma en el tratamiento del cáncer, lejos de las indicaciones específicas de histología de órganos a un enfoque agnóstico de tumores guiado por biomarcadores. Sin embargo, hasta hace poco, no hemos tenido ninguna terapia dirigida eficaz dirigidas a alteraciones de RET».
Las fusiones de RET ocurren cuando una porción del cromosoma que contiene el gen RET se rompe y se une con un gen en otro cromosoma, creando una proteína de fusión capaz de impulsar el desarrollo del cáncer. Las alteraciones de RET son más comunes en los cánceres de tiroides medular (aproximadamente el 90 % de los casos avanzados), los cánceres de tiroides papilar (aproximadamente el 10-20 % de los casos) y los cánceres de pulmón de células no pequeñas (aproximadamente el 1-2 % de los casos).
La presentación incluyó datos de 13 pacientes con cánceres de tiroides con fusión positiva de RET y 14 pacientes con otros cánceres con fusión positiva de RET, incluidos cáncer de páncreas, colangiocarcinoma, cáncer de ovario, cáncer de colon y otros. Casi todos los pacientes tenían enfermedad en estadio IV y habían progresado o recaído con las terapias estándar disponibles.
Entre los pacientes con cánceres de tiroides con fusión RET positiva, la duración del tratamiento varió de tres a 22 meses, y el 70 % de los los pacientes que respondieron continúan con la terapia
En otros cánceres con fusión RET positiva, todos los pacientes con cáncer de páncreas (3) y colangiocarcinoma (2) en el ensayo tuvieron una respuesta parcial al tratamiento. La duración del tratamiento osciló entre dos y 21 meses, y el 67 % de los pacientes que respondieron continúan con el tratamiento.
Además, todos los pacientes de la cohorte toleraron bien el tratamiento con pralsetinib, explicó Subbiah. «Pralsetinib fue consistentemente seguro en toda la población general, y la mayoría de los eventos adversos fueron de bajo grado. Ninguno de los pacientes de la cohorte de la canasta interrumpió la terapia debido a eventos adversos relacionados con el tratamiento».
Cohortes adicionales de el ensayo ARROW se centra en pacientes con cáncer de pulmón de células no pequeñas con fusión positiva de RET y cáncer de tiroides medular con mutación de RET. Los datos de la cohorte de cáncer de pulmón de células no pequeñas, que indican una ORR del 65 % y una DCR del 93 %, también se presentaron en una discusión de carteles en la reunión anual de la ASCO. Los resultados de las cohortes de cáncer de pulmón de células no pequeñas se enviaron a la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. para la aprobación de pralsetinib en estos pacientes
«Este estudio destaca la importancia de considerar las pruebas genómicas para todos los pacientes, independientemente del tumor histología, para que podamos identificar aquellos que pueden beneficiarse de las terapias dirigidas como el pralsetinib», dijo Subbiah. «Es alentador poder ofrecer opciones efectivas a estos pacientes y darles el regalo del tiempo».
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