La terapia génica ayuda a curar la enfermedad mortal de los ‘niños mariposa’
Una terapia génica experimental a base de crema podría convertirse pronto en el primer medio aprobado por el gobierno de EE. UU. para tratar una enfermedad rara y devastadora de la piel que produce ‘niños mariposa’.
Los pacientes con epidermólisis ampollosa (EB) distrófica recesiva se denominan niños mariposa «porque su piel es tan frágil como las alas de una mariposa», explicó el investigador principal, el Dr. Peter Marinkovich, director de la Clínica de Enfermedades Ampollas de Stanford Medicine.
Un gen heredado defectuoso deja a estos niños incapaces de producir un «pegamento» de colágeno que une la capa interna de la piel (la dermis) a la capa externa de la piel (la epidermis), dijo Marinkovich.
Como resultado, los rasguños o los empujones menores pueden causar ampollas en la piel y formar heridas abiertas que no cicatrizarán, dejando al paciente expuesto a infecciones graves, cicatrices y, si vive lo suficiente, a un mayor riesgo de cáncer de piel.
«Es una enfermedad increíblemente devastadora y brutal», dijo Michael Hund, director ejecutivo de EB Research Partnership. Muchos niños mueren en la infancia, y «la esperanza de vida como máximo es de unos 30 años», dijo.
«Es una vida de vendajes ensangrentados, y todos los días están llenos de dolor», dijo Hund. «Todo se ve afectado por la enfermedad. Muchas personas olvidan que su piel es su órgano más grande. Entonces, cuando su piel no funciona como las personas con una piel sana, todos los aspectos de su vida se ven afectados».
Hay hay hasta 30,000 pacientes con EB en los Estados Unidos, y hasta ahora no ha habido tratamiento para el trastorno, dijo Hund.
Pero una nueva terapia génica producida por la firma de Pittsburgh Krystal Biotech ha demostrado en la fase 2 y 3 pruebas de que puede curar heridas abiertas durante años en algunos niños mariposa. La compañía le ha dado a la crema el nombre de marca Vyjuvek.
Vyjuvek contiene un virus del herpes simple modificado, que entrega a las células de la piel una copia intacta y saludable del gen defectuoso que causa el trastorno, COL7A1.
La crema se aplica directamente sobre la piel durante los cambios regulares de vendaje semanales, dijeron los investigadores. Es estable a temperatura ambiente y se puede aplicar sin experiencia especial.
El virus del herpes modificado no puede replicarse, pero debido a la capacidad natural del virus para evadir el sistema inmunitario, proporciona la mejor forma de administrar el gen intacto, explicó Marinkovich.
«No desea que la terapia génica cree una reacción inmunitaria o una inflamación» en la piel que ya está severamente dañada, dijo Marinkovich. «Es por eso que obtuvimos muy buenos resultados en el lado de la seguridad, porque los pacientes pudieron recibir la terapia varias veces sin pérdida de eficacia ni eventos adversos relacionados con la inflamación».
Los primeros resultados de la fase 2 mostraron que Vyjuvek curó las heridas abiertas de nueve pacientes con EB, según el informe publicado en la revista Nature Medicine.
Esto incluía una gran herida de 10 años que cubría la mayor parte del costado del cuerpo de un paciente que experimentó El 70 % se curó con la crema, informaron los investigadores.
Todas las demás heridas se cerraron por completo con el tratamiento, incluida una herida crónica que había persistido durante cinco años en otro paciente. Esa herida a largo plazo se cerró por completo después de dos rondas de tratamiento con crema y permaneció cerrada durante ocho meses de seguimiento.
«Lo que normalmente hacemos es comenzar a aplicar crema en las heridas más problemáticas de un paciente», Marinkovich dijo. «Luego, una vez que se curan, pasamos a las otras heridas hasta que se curan».
Los investigadores esperan que la terapia génica mantenga las heridas tratadas curadas, dijo Marinkovich. Todavía podrían formarse nuevas heridas en áreas no tratadas, y la crema se aplicaría en ellas a medida que ocurren.
«Eventualmente, llegamos al punto en que la mayoría de las heridas se curan y la carga de heridas del paciente se reduce», Marinkovich dijo.
También se completó un ensayo de fase 3 para Vyjuvek y resultó exitoso, según Krystal Biotech.
En ese ensayo, los investigadores identificaron dos heridas coincidentes en 31 pacientes con EB . Una herida se trató con Vyjuvek y la otra con un placebo.
Alrededor del 67 % de las heridas tratadas con Vyjuvek experimentaron una curación completa en seis meses, en comparación con el 22 % de las heridas tratadas con placebo, dijo Krystal en un declaración de la empresa.
Los resultados de la fase 3 se presentaron en la reunión anual de la Academia Estadounidense de Dermatología el pasado fin de semana en Boston. Dicha investigación se considera preliminar hasta que se publique en una revista revisada por pares.
Krystal ha dicho que planea presentar una solicitud a la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. para la aprobación de Vyjuvek durante la primera mitad de 2022.
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«Esperamos que se apruebe muy bien el próximo año», dijo Marinkovich.
La EB es una de las 7,000 enfermedades categorizadas como raras en los Estados Unidos, dijo Hund, pero el panorama de esta enfermedad en particular se ha transformado en los últimos años.
Vyjuvek es uno de los cuatro tratamientos para la EB que ahora se encuentran en ensayos clínicos de fase 3, y tres de esos cuatro son terapias génicas, dijo Hund.
«Hay hay una cantidad increíble de optimismo y esperanza, pero aún queda mucho trabajo por hacer porque todavía no hay un tratamiento aprobado», dijo Hund.
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Un parche de película delgada con carga eléctrica que se usa para promover la cicatrización de heridas Más información: Los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. tienen más información sobre la epidermólisis ampollosa.
Irina Gurevich et al, Terapia génica tópica in vivo para la epidermólisis ampollosa distrófica recesiva: un ensayo de fase 1 y 2, Nature Medicine (2022). DOI: 10.1038/s41591-022-01737-y Información de la revista: Nature Medicine