La vacuna produce una respuesta antitumoral duradera en pacientes con melanoma
Melanoma en biopsia de piel con tinción H&Eeste caso puede representar un melanoma de extensión superficial. Crédito: Wikipedia/CC BY-SA 3.0
Cuatro años después de que los pacientes con melanoma fueran tratados con una vacuna personalizada contra el cáncer, la respuesta inmunitaria desencadenada por la vacuna sigue siendo sólida y eficaz para mantener las células cancerosas bajo control, según investigadores de Dana-Farber Cancer Institute, Brigham and Women’s Hospital y el Broad Institute of MIT y Harvard informan en un nuevo estudio.
Los hallazgos, publicados hoy en línea por la revista Nature Medicine, demuestran el poder de permanencia de la respuesta inmunitaria generada por la vacuna, conocida como NeoVax, que funciona dirigiéndose a proteínas específicas en las células tumorales de cada paciente. Los investigadores encontraron que, casi cuatro años después de la vacunación, las células del sistema inmunitario de los pacientes estaban activas no solo contra las células tumorales con esas proteínas distintivas, sino que también se propagaron a otras proteínas que se encuentran en las células tumorales de esos pacientes.
«Estos hallazgos demuestran que una vacuna de neoantígeno personal puede estimular una respuesta inmunitaria duradera en pacientes con melanoma», dice la codirectora del estudio, Catherine J. Wu, MD, de Dana-Farber, Brigham and Women’s Hospital (BWH) y el Broad Institute. . «Encontramos evidencia de que la respuesta inmunitaria dirigida inicial se ha ampliado a lo largo de los años para brindar a los pacientes una protección continua contra la enfermedad».
El estudio involucró a ocho pacientes que se habían sometido a cirugía por melanoma avanzado pero que fueron considerados en alto riesgo de recurrencia. En un ensayo clínico de Fase 1, fueron tratados con NeoVax una mediana de 18 semanas después de la cirugía. La vacuna está hecha de fragmentos de proteínas, llamados epítopos, que sobresalen de la superficie celular y sirven como señales para el sistema inmunitario. Los epítopos en NeoVax provienen de neoantígenos proteínas anormales en las células tumorales que advierten que una célula es cancerosa y debe ser destruida. Debido a que los neoantígenos se encuentran solo en las células tumorales, desencadenan una respuesta inmunitaria que evita el ataque de las células normales.
Para hacer NeoVax, se escanea la secuencia de ADN en el tumor de un paciente para identificar los epítopos clave dentro los neoantígenos de células tumorales. Los epítopos sirven como objetivos para las células T, que lideran el ataque del sistema inmunitario contra el cáncer. Cuando un paciente recibe tratamiento con NeoVax, los epítopos provocan una respuesta del sistema inmunitario contra cualquier célula de melanoma que los muestre.
En el nuevo estudio, los investigadores encontraron que una mediana de cuatro años después del tratamiento con NeoVax, los ocho pacientes estaban vivos y seis no mostraban signos de enfermedad activa. Cuando analizaron las células T de los pacientes, las células del sistema inmunitario impulsadas a la acción por la vacuna, encontraron evidencia de que las células no solo «recordaban» sus epítopos diana iniciales, sino que también habían ampliado su repertorio para reconocer otros epítopos relacionados con el melanoma.
Dos de los pacientes, cuyo cáncer se había propagado a los pulmones, también recibieron un inhibidor del punto de control inmunitario, un fármaco que afloja algunas de las restricciones sobre la respuesta inmunitaria al cáncer. En esos dos pacientes, los investigadores detectaron signos de que las células T habían llegado al tejido tumoral, donde podrían ser más letales para las células de melanoma.
«Encontramos evidencia de todo lo que buscamos en un fuerte , respuesta inmunitaria sostenida», dice Patrick A. Ott, MD, Ph.D., de Dana-Farber, Brigham and Women’s Hospital (BWH) y Broad Institute, quien codirigió el estudio con Wu. «Las células T continuaron apuntando específicamente a las células de melanoma y retuvieron la memoria de los epítopos a los que respondieron inicialmente. Las células T se activaron para matar las células tumorales y, de manera crítica, se diversificaron para atacar los epítopos de melanoma no incluidos en la vacuna original.
«La persistencia a largo plazo y la expansión de las células T dirigidas al melanoma es un fuerte indicio de que las vacunas peptídicas neoantígenas personales pueden ayudar a controlar los tumores metastásicos, particularmente cuando se combinan con la inhibición del punto de control inmunitario».
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p> El papel de las células T en la lucha contra el cáncer Más información: Las vacunas personales de neoantígeno inducen respuestas persistentes de células T de memoria y propagación de epítopos en pacientes con melanoma, DOI: 10.1038/s41591-020-01206-4, www .nature.com/articles/s41591-020-01206-4 Información de la revista: Nature Medicine
Proporcionado por Dana-Farber Cancer Institute Cita: la vacuna produce respuesta antitumoral duradera en pacientes con con melanoma (21 de enero de 2021) recuperado el 30 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-01-vaccine-long-lasting-anti-tumor-response-patients.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.