Las células de cáncer de pulmón altamente invasivas tienen ‘dedos’ más largos
Crédito: Pixabay/CC0 Dominio público
Pequeñas proyecciones similares a dedos llamadas filopodios impulsan un comportamiento invasivo en un subconjunto raro de células de cáncer de pulmón, investigadores del Winship Cancer Institute de la Universidad de Emory han encontrado.
El laboratorio de Adam Marcus ha desarrollado técnicas innovadoras para separar «líderes» y «seguidores», subpoblaciones de células tumorales que cooperan durante el proceso de metástasis. El nuevo análisis del laboratorio de qué características moleculares distinguen a las células de cáncer de pulmón líder de las seguidoras se centra en los filopodios. Los resultados se publican en Science Advances.
Los hallazgos podrían ayudar a los investigadores a desarrollar tratamientos que eviten que el cáncer se propague, al comprender las células raras dentro de un tumor necesarias para la metástasis mortal. Los cambios epigenéticos duraderos que distinguen las células líder y el comportamiento invasivo pueden aparecer en varios tipos de cáncer, dice Marcus. Es profesor de hematología y oncología médica en Emory y director asociado de investigación básica y recursos compartidos en Winship.
La investigación anterior de Marcus ha demostrado cómo las células líder y sus contrapartes más comunes, las células seguidoras, trabajan juntas. para crear un paquete invasivo. Los dos tipos de células tumorales dependen unas de otras para la movilidad y la supervivencia, pero tienen patrones distintos de actividad genética e incluso formas diferentes.
En particular, las células líder muestran filopodios más largos que las células seguidoras. Esto es parte de lo que la investigación de la estudiante graduada Emily Summerbell (quien recientemente obtuvo su Ph.D.), la científica investigadora asociada Janna Mouw, Ph.D. y sus colegas.
«Los filopodios son como los dedos de la célula y ayudan a la célula a avanzar», dice Summerbell. Vea el video complementario para ver una descripción de los filopodios y el comportamiento invasivo.
Crédito: Emory University
Tener filopodios más largos está relacionado con un gen llamado MYO10, que codifica un componente del esqueleto celular interno que estabiliza los filopodios, Summerbell y Mouw fundar. MYO10 fue el gen más regulado e hipometilado en las células líder, en comparación con las células seguidoras, y tanto los filopodios largos como el comportamiento invasivo dependen de la actividad de MYO10.
«Se sabía que MYO10 estaba relacionado con invasión y metástasis, pero esta es la primera evidencia de que está desempeñando este papel específico en un subconjunto raro de células», dice Marcus. «Esto podría ayudarnos a buscar estas células raras en los tumores de los pacientes para evaluar cuán potencialmente invasivas son».
Las células líder también secretan fibronectina, una proteína extracelular pegajosa, mientras que las células seguidoras no lo hacen. La proteína MYO10 ayuda a los filopodios a reorganizar las moléculas de fibronectina en fibrillas, pero no parece interactuar directamente con la fibronectina.
«A medida que los filopodios de la célula líder tiran de la matriz extracelular, cambian esta matriz de una malla aleatoria a largas pistas paralelas frente a la célula, allanando el camino para un grupo de células», dice Summerbell.
Los filopodios a veces se describen como antenas parecidas a precursores de estructuras celulares más estables.
«Estamos observando que en las células líder, los filopodios no solo son sensores del entorno extracelular, sino que también participan activamente en la reorganización de la matriz extracelular», dice Marcus.
Summerbell y Mouw también estudiaron otros cambios que distinguen al líder células, como la expresión elevada del gen Jagged1. Jagged1 codifica un receptor para la vía Notch, cuya actividad se encuentra detrás de la activación de MYO10. La activación de MYO10 y Jagged/Notch puede generalizarse a muestras de pacientes y otros tipos de cáncer.
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Las células de cáncer de pulmón invasivo muestran simbiosis clave para la metástasis Más información: Emily R. Summerbell et al. Células tumorales epigenéticamente heterogéneas dirigen la invasión colectiva a través de micropatrones de fibronectina impulsados por filopodios, Science Advances (2020). DOI: 10.1126/sciadv.aaz6197 Información de la revista: Science Advances
Proporcionado por la Universidad de Emory Cita: Las células de cáncer de pulmón altamente invasivas tienen ‘dedos’ más largos (julio de 2020 27) obtenido el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-07-highly-invasive-lung-cancer-cells.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.