Las células inmunitarias de la retina pueden ser clave para prevenir la pérdida de visión relacionada con la diabetes
La microglía de la retina se asocia con la vasculatura y las sinapsis neuronales. (A) La retina de ratón montada entera (Cx3cr1GFP/+) se marcó con anti-EGFP (microglía, verde) y G. simplicifolia IB4 (vasos sanguíneos, rojo). La región resaltada muestra una asociación microglial con vasos dentro del plexo vascular superficial (recuadro). (Barras de escala, 500 m; 50 m, Recuadro.) (B) La asociación de procesos microgliales con vasos de diferentes diámetros dentro del plexo superficial se cuantificó en relación con el área del vaso para cada tamaño de vaso y muestra que la microglia se asocia preferentemente con capilares, *P < 0,05, ***P < 0,001. (C) La ultraestructura del contacto de microgliavessel dentro de la retina Cx3cr1GFP/+ muestra procesos microgliales (inmunomarcados contra EGFP, puntos negros) junto a pericitos, que entran en contacto con las células endoteliales que recubren la luz capilar. (Barra de escala, 0,5 m.) (D) Una retina completa del ratón reportero de pericito NG2-DsRed (pericito somata, procesos, rojo) teñida con Iba-1 (microglia, verde) y DAPI (núcleo, azul) muestra un proceso microglial que hace contacto con pericito soma. La región encuadrada se muestra en proyecciones ortogonales (arriba y derecha). (Barra de escala, 10 m.) (E) Una imagen renderizada de alta resolución del contacto del pericito microglial tomada del asterisco en D. (Barra de escala, 5 m.) (F) La interacción del pericito microglial se investigó más a fondo en la retina de rata y la extensión del contacto con Se cuantifican los somas, los procesos (NG2) y las áreas capilares que carecen de contacto con los pericitos (NG2/IB4+). (G) Una sección vertical de una retina Cx3cr1GFP/+ marcada para vasos sanguíneos (IB4, magenta), microglía (EGFP, verde), sinapsis neuronales (VGLUT1, rojo) y núcleos celulares (DAPI, azul), que muestra la retina en contacto con la microglía vasos sanguíneos (asterisco) y sinapsis neuronales (puntas de flecha). Se tomaron imágenes de la región encuadrada con una resolución más alta y se renderizaron para resaltar la interacción microglialsynapse (Recuadro). (Barras de escala, 50 m; 5 m, Recuadro.) (H) También se observa contacto vascular microglial neuronal en la retina humana (microglia, Iba-1, verde; vasos, vitronectina, magenta, asterisco; sinapsis neuronales, VGLUT1, rojo, puntas de flecha; núcleos celulares, DAPI, azul). (Barra de escala, 50 m.) (I) Cuando se cuantificó el contacto neuronalmicroglial en el ratón Cx3cr1+/GFP a nivel de la retina interna (vasos, IB4, rojo; microglia, EGFP, verde; sinapsis neuronales VGLUT1, azul), el la mayoría de la microglía entra en contacto tanto con las sinapsis neuronales como con los vasos. (Barra de escala, 20 m.) Datos presentados como SEM medio, n = 5 (B y F), n = 3 (I, recuadro). GCL, capa de células ganglionares; INL, capa nuclear interna; IPL, capa plexiforme interna; MC, microglía; PC, pericito; CE, célula endotelial; CL, luz capilar; ONL, capa nuclear externa; OPL, capa plexiforme externa. Crédito: DOI: 10.1073/pnas.2112561118
Una nueva investigación podría formar la base para desarrollar terapias que cambien la vida y limiten el impacto de la enfermedad ocular diabética, una afección que podría afectar potencialmente a unos 1,7 millones de australianos que padecen diabetes tipo 1 y tipo 2 .
Publicado en PNAS, la investigación de la Universidad de Melbourne descubre cómo cambian las células inmunitarias de la retina durante la diabetes, lo que puede conducir a nuevos tratamientos que pueden usarse desde una etapa temprana de la enfermedad, mucho antes de cualquier pérdida de la visión.
«Hasta hace poco tiempo, se pensaba que las células inmunitarias del sistema nervioso permanecían en silencio y solo respondían cuando se producía una lesión o una enfermedad. Nuestro hallazgo amplía nuestro conocimiento de lo que hacen estas células y muestra un mecanismo muy inusual mediante el cual se regulan los vasos sanguíneos. Esto es Por primera vez, las células inmunitarias han estado implicadas en el control de los vasos sanguíneos y el flujo sanguíneo», dijo la coautora, la profesora Erica Fletcher.
Casi todas las personas con diabetes tipo 1 y más del 60 % de las personas con diabetes tipo 2 diabetes, desarrollará algún tipo de enfermedad ocular diabética dentro de los 20 años posteriores al diagnóstico, según Diabetes Australia. Con 280 personas adicionales que desarrollan la enfermedad todos los días, el avance tiene implicaciones importantes.
El equipo de investigación descubrió que un tipo específico de célula inmunitaria, llamada microglía, entra en contacto con los vasos sanguíneos y las neuronas en la retina y puede para cambiar el flujo sanguíneo para satisfacer las necesidades de las neuronas.
El profesor Fletcher y el coautor, el Dr. Andrew Jobling, identificaron la señal química mediante la cual las células inmunitarias se comunican con los vasos sanguíneos y demostraron que la regulación de las células inmunitarias de los vasos sanguíneos es anormal en la diabetes, una enfermedad conocida por afectar los vasos sanguíneos del ojo. Los estudios utilizaron modelos animales preclínicos y una gama de métodos de imagen que permitieron a los investigadores ver las células inmunitarias de la retina en un ojo vivo.
«También aislamos las células inmunitarias de la retina de grupos de animales normales y diabéticos y analizamos su genoma para identificar cómo estas células se comunican con los vasos sanguíneos. Finalmente, utilizamos una variedad de herramientas farmacológicas para examinar cómo cambian los vasos sanguíneos en respuesta a la activación de las células inmunitarias de la retina», dijo el Dr. Jobling.
El profesor Fletcher dijo los hallazgos resaltan una nueva forma de controlar y prevenir potencialmente los cambios en la retina de la diabetes.
«Este hallazgo también tiene implicaciones para nuestra comprensión de otras enfermedades de la retina y el cerebro. Aunque solo en una etapa temprana, estos Los hallazgos sugieren una nueva forma de comprender las enfermedades vasculares del cerebro con implicaciones para nuestro conocimiento de los accidentes cerebrovasculares y la enfermedad de Alzheimer», dijo el profesor Fletcher.
«Es importante destacar que pudieron demostrar que en una etapa temprana La edad de la diabetes antes de que haya cambios visibles en la parte posterior del ojo, los vasos sanguíneos son anormalmente estrechos, lo que afecta la forma en que alimentan las neuronas de la retina. Las células inmunitarias de la retina estuvieron implicadas en esta anomalía vascular temprana, lo que las implica como un objetivo terapéutico novedoso para controlar los cambios tempranos en la retina en la diabetes».
Se espera que los hallazgos ayuden a desarrollar terapias novedosas para reducir los efectos de afecciones vasculares de la retina y el cerebro. Estas afecciones incluyen diabetes, enfermedad de Alzheimer y afecciones vasculares como accidentes cerebrovasculares u oclusiones vasculares de la retina.
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La falta de una molécula importante en los glóbulos rojos causa daño vascular en el tipo 2 diabetes Más información: Samuel A. Mills et al, La vasorregulación microglial inducida por fracturalquina ocurre dentro de la retina y se altera temprano en la retinopatía diabética, Actas de la Academia Nacional de Ciencias (2021). DOI: 10.1073/ pnas.2112561118 Información de la revista: Procedimientos de la Academia Nacional de Ciencias
Proporcionado por la Universidad de Melbourne Cita: Las células inmunitarias de la retina pueden contener ke y para prevenir la pérdida de visión relacionada con la diabetes (20 de diciembre de 2021) consultado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2021-12-retinal-immune-cells-key-diabetes-related.html Este documento está sujeto a los derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.