Las células sin núcleo demuestran su utilidad en la administración de terapias a los tejidos enfermos
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Investigadores de la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego y el Centro de Cáncer Moores en UC San Diego Health informan que extrajeron con éxito el núcleo de un tipo de célula ubicua, conocida como enucleación, y luego usar la célula modificada genéticamente como un portador de carga único para administrar la terapia con precisión a los tejidos enfermos.
Los hallazgos se publicaron en la edición del 20 de diciembre de 2021 de Nature Biomedical Engineering.
Apuntar y administrar con precisión medicamentos o terapias a células y tejidos enfermos aumenta significativamente el beneficio terapéutico y reduce los efectos secundarios. En el nuevo estudio, un equipo dirigido por el autor principal Richard Klemke, Ph.D., profesor de patología en la Facultad de Medicina de la Universidad de California en San Diego, modificó genéticamente células del estroma mesenquimatoso (MSC, por sus siglas en inglés) para impulsar su comportamiento de búsqueda de enfermedades y luego extrajo sus núcleos. mientras retiene los orgánulos que producen la energía y las proteínas necesarias para las funciones terapéuticas.
En modelos de ratón con inflamación aguda y pancreatitis, los investigadores modificaron las células enucleadas, denominadas «cargocitos», con una proteína señalizadora de citocina antiinflamatoria que estimula la respuesta inmunitaria y puede reducir la inflamación y las enfermedades relacionadas y luego los administró sistémicamente a ratones donde produjeron terapias bioactivas a altos niveles en sus ubicaciones objetivo durante varios días, mejorando la enfermedad.
«Estos Cargocytes conservan la mayor parte de su funcionalidad celular, pero ahora también poseen una capacidad mucho mayor para llevar y administrar terapias específicamente a los tejidos específicos de manera segura», dijo Klemke. «Eso abre la posibilidad de tratar enfermedades entregando medicamentos precisamente donde pueden hacer el mayor bien, con menos probabilidad de efectos secundarios no deseados causados por esos medicamentos que van a otro lado».
Los autores dijeron que el uso de enucleados, MSC modificadas tiene varias ventajas sobre los enfoques que emplean células intactas como vehículos de entrega.
En primer lugar, es difícil obtener la aprobación reglamentaria para el uso clínico de células madre modificadas de forma extensiva, que también poseen la capacidad de proliferar y diferenciarse, debido a problemas de seguridad.
En segundo lugar, las células primarias recolectadas de donantes con fines terapéuticos tienen capacidades terapéuticas y de bioingeniería limitadas.
En tercer lugar, Cargocytes tiene un destino más definido y predecible después de la administración al cuerpo porque no pueden realizar la transcripción de nuevos genes, lo que elimina la posibilidad de que puedan producir factores no deseados, diferenciarse en tipos de células no deseados o injertarse en tejidos en formas indeseables.
«Lo que esto significa es que lo que diseñamos ex vivo, en el laboratorio, funcionará correctamente in vivo, dentro del cuerpo», dijo Klemke. «Esto hace que el uso de Cargocytes sea más preciso y confiable para aplicaciones clínicas».
Klemke dijo que los próximos pasos implican optimizar la capacidad de Cargocytes para administrar múltiples terapias diferentes a los tejidos enfermos in vivo, explorar oportunidades para diseñar y enuclear otros tipos de células, como las células inmunitarias, y desarrollar un enfoque similar para buscar y erradicar los cánceres metastásicos que se han diseminado por todo el cuerpo.
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El estudio descubre una nueva comprensión de cómo las células del estroma mesenquimatoso benefician a los pacientes en terapia celular Más información: Huawei Wang et al, Células del estroma mesenquimatoso humano genéticamente modificadas y enucleadas entrega de terapias al tejido enfermo, Nature Biomedical Engineering (2021). DOI: 10.1038/s41551-021-00815-9 Información de la revista: Nature Biomedical Engineering
Proporcionado por la Universidad de California – San Diego Cita: Las células sin núcleo prueban utilidad en la entrega de terapias a tejidos enfermos (2022, 14 de enero) recuperado el 29 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2022-01-nuclei-free-cells-therapeutics-diseased-tissues.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.