Las células T diseñadas para la diabetes tipo 1 se acercan a la clínica
Dr. Jane Buckner del Instituto de Investigación Benaroya en Virginia Mason y el Dr. David Rawlings en el Instituto de Investigación Infantil de Seattle están liderando la investigación para desarrollar una terapia de células T diseñada para la diabetes tipo 1. Crédito: Seattle Children’s
Durante gran parte de la última década, el Dr. David Rawlings, director del Centro de Inmunidad e Inmunoterapias del Instituto de Investigación Infantil de Seattle, ha soñado con desarrollar una terapia para niños con diabetes tipo 1 que no implique inyecciones de insulina. pero utiliza las propias células inmunitarias de una persona para atacar y tratar la enfermedad.
Ahora, una nueva investigación y una nueva infusión de fondos acercan este sueño a la realidad y más cerca de abrir un primer ensayo clínico en humanos de una terapia experimental en Seattle Children’s en colaboración con el socio de investigación Benaroya Research Institute en Virginia Mason (BRI).
«Lo que comenzó como un sueño ahora está al alcance de la mano», dijo Rawlings. «Espero que nuestra investigación conduzca a un nuevo tratamiento que apague la respuesta inmunitaria destructiva que conduce al desarrollo de diabetes tipo 1 en los niños».
El desequilibrio del sistema inmunitario en la diabetes
La investigación dirigida por Rawlings, quien también es Jefe de División de Inmunología en Seattle Children’s y profesor de pediatría e inmunología en la Facultad de Medicina de la Universidad de Washington, junto con la co-investigadora Dra. Jane Buckner, presidenta de BRI, se enfoca en Células T, los glóbulos blancos que combaten las enfermedades del sistema inmunitario.
En la diabetes tipo 1, tipos específicos de células inmunitarias llamadas células T efectoras atacan por error a las células de los islotes que producen insulina en el páncreas. El trabajo de estas células de los islotes es detectar cuándo aumentan los niveles de glucosa en el torrente sanguíneo y responder liberando insulina.
El ataque continúa porque otros componentes del sistema inmunitario, las células T reguladoras (Treg), no no funcionan normalmente.
«Un sistema inmunológico saludable requiere células T reguladoras para equilibrar el ataque de las células T efectoras», dijo Rawlings. «Las células T reguladoras le dicen a las células T efectoras que se calmen y limitan el daño a tejidos como el páncreas».
Una vez destruidas por las células T efectoras sin control, las células de los islotes no pueden liberar insulina. Los niveles de glucosa en el torrente sanguíneo aumentan sin cesar, lo que provoca los primeros síntomas de la diabetes, como micción frecuente, sed insaciable, hambre insaciable y fatiga extrema.
Las nuevas células T diseñadas ofrecen una forma de restablecer el equilibrio en el páncreas
Para detener este ataque, el laboratorio de Rawlings ideó una manera de modificar genéticamente las propias células T de los pacientes, para que funcionen como Treg normales. La esperanza es que cuando se vuelvan a transferir al paciente, estas células T de tipo regulador diseñadas o editadas (edTreg) ingresen al páncreas, donde pueden ayudar a suprimir la respuesta inmunitaria hiperactiva, manteniendo y protegiendo la función de las células de los islotes.
Un artículo publicado en Science Translational Medicine muestra cómo el equipo de investigación usó técnicas de edición de genes para atacar el gen FOXP3 en las células T humanas. Al activar FOXP3, equiparon a las células T con las instrucciones necesarias para especializarse en Treg.
La edTreg resultante se parecía mucho a la Treg natural. También funcionaron como Treg naturales cuando se probaron tanto en modelos animales como en cultivos de tejidos. Finalmente, los investigadores demostraron cómo podían hacer que las células modificadas fueran específicas de antígeno. Según Rawlings, esta característica, que se logra al unir un receptor de células T a la superficie de la célula modificada, será fundamental para dirigir las células al páncreas en un paciente diabético.
Más investigación para validar estos resultados ayudará a allanar el camino para un ensayo clínico de fase 1 de una terapia celular para la diabetes tipo 1.
«Estos datos ofrecen la primera prueba de que la ingeniería mediante la activación de FOXP3 es suficiente para hacer un Producto de células similares a Treg», dijo. «No solo es un hallazgo de investigación histórico, sino que se puede traducir directamente al uso clínico».
La nueva financiación continúa con la investigación prometedora
Gran parte de la investigación para desarrollar el edTreg ha sido financiada a través de una combinación de acuerdos patrocinados por la industria y el generoso apoyo filantrópico de The Leona M. and Harry B. Helmsley Charitable Trust.
Más recientemente, Helmsley Charitable Trust otorgó una nueva subvención de $4 millones a Seattle Children’s y BRI para continuar la investigación de la diabetes.
La subvención se basa en $3 millones en fondos anteriores de Helmsley Charitable Trust y una colaboración de investigación en curso entre los dos programas de investigación. En esta próxima fase, los equipos trabajarán para afinar el receptor de células T utilizado para el edTreg y mejorar el proceso de fabricación utilizado para generar el edTreg para uso clínico.
«Nuestra colaboración con BRI combina su amplia experiencia en encontrar y probar receptores de células T de pacientes diabéticos con nuestra nueva tecnología para diseñar las células T», dijo Rawlings.
El mejor receptor de células T dirigirá el edTreg al páncreas y activará su actividad protectora e, idealmente, también funcionará para la mayor cantidad de pacientes con diabetes tipo 1.
«Queremos identificar receptores de células T que crearán Treg diseñadas que irán al páncreas y lo protegerán. Esto Este tipo de terapia podría usarse para detener la destrucción de las células que producen insulina en el páncreas para retrasar la progresión y, en última instancia, prevenir la diabetes tipo 1», dijo Buckner de BRI.
Un sueño al alcance de la mano
Rawlings dice que los estudios recientemente financiados los ayudarán a establecer la célula pro definitiva. conducto e información clave necesarios para establecer un primer ensayo clínico con pacientes hospitalizados.
Es optimista de que la subvención de 3 años les dará la oportunidad de completar los estudios preclínicos y el diseño del estudio necesarios para presentar un nuevo ensayo clínico en investigación. Solicitud de fármaco a la Administración de Drogas y Alimentos de EE. UU. para la aprobación para abrir un ensayo clínico de fase 1 en Seattle Children’s y BRI.
«Esta es una tecnología novedosa que ningún otro laboratorio en el mundo está buscando y que ha grandes ventajas potenciales sobre las terapias Treg que se están estudiando en otros lugares», aseguró Rawlings. «Creo que algunos en el campo cuestionaron si nuestro enfoque realmente funcionaría, por lo que es gratificante no solo tener pruebas de que funciona, sino continuar generando datos que muestren cuán extraordinariamente bien funciona».
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Inmunoterapia, los avances en la edición de genes se extienden a la diabetes tipo 1 Más información: Y. Honaker el al., «La edición de genes para inducir la expresión de FOXP3 en células T CD4+ humanas conduce a un fenotipo y una función reguladores estables», Science Translational Medicine (2020). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aay6422 Información de la revista: Science Translational Medicine
Proporcionado por el Seattle Children’s Research Institute Cita: Las células T diseñadas para la diabetes tipo 1 se acercan a la clínica (2020, junio 3) recuperado el 31 de agosto de 2022 de https://medicalxpress.com/news/2020-06-cells-diabetes-closer-clinic.html Este documento está sujeto a derechos de autor. Aparte de cualquier trato justo con fines de estudio o investigación privados, ninguna parte puede reproducirse sin el permiso por escrito. El contenido se proporciona únicamente con fines informativos.